人体存在两种形式分布的内分泌细胞，一种是内分泌细胞群集形成内分泌器官，如垂体等，另一种是内分泌细胞单个散在于其它组织细胞之间，形成弥散的内分泌系统（diffuse en－docrine system)。通过免疫细胞化学方法及超微结构观察，人们对内分泌细胞的分布形态与功能等不断有新的发现。1968年，Pearse观察到体内一些分泌肽类物质的细胞具有共的细胞化学特性，即具有摄取胺前体、脱去其羧基变为活性胺的能力（amine precursior uptake and decar－boxylation)而命名为APUD细胞，把这些细胞归属为APUD系统。现在，这上概念已扩展为体内分泌肽类和/或胺类活性物质的内分泌细胞的总称，所分泌的活性物质作为激素、神经递质而发挥作用；已知APUD系统的细胞有40多种，已确定的肽类产物有30多种。近年的研究表明，APUD细胞与下丘脑的一些神经内分泌细胞很相似，因此，提出弥散内分泌细胞、APUD细胞、神经内分泌细胞实际上同一类细胞，弥散分布、具有带膜的胞浆分泌颗粒以及分泌胺类和/或肽类激素是它们的共同特点。有人提出，一切摄取胺前体脱羧细胞都是神经外胚叶起源，但也有人对此持不同意见。事实上，若干肽类激素如生长激素抑制素即可在胃肠和胰腺内生成，也可在中枢神经系统内生成；而神经元的标志酶，即神经元特异性烯醇化酶（NSE)，也可在肽激素生成性APUD细胞浆内检出，这些共性使人们将APUD系统归入神经内分泌系统的概念内。
APUD细胞或神经内分泌细胞发生的肿瘤称为APUD肿瘤（apudoma)或神经内分泌肿瘤，此类肿瘤包括肠胃道类癌、胰腺内分泌肿瘤、支气管类癌和一些肺小细胞未分化癌、甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤以及垂体腺瘤，最近还不断提出一些新的肿瘤，如食管、宫颈、前列腺等部位的“小细胞”嗜银癌、子宫内膜“小细胞未分化型APUD瘤”、喉部“神经内分泌癌”、皮肤“神经内分泌癌”（Meckel细胞癌)等。这一类肿瘤在功能和形态上，有以下共同特点：①具有内分泌功能，患者血中可出现肿瘤分泌产物，如胃泌素、嗜铬粒蛋白（chromogranin)等，临床上也可表现相关症状；②肿瘤组织可提取相应的激素类物质，免疫细胞化学染色呈特异性阳性反应；③肿瘤细胞在电镜下可见其有被膜的神经分泌颗粒。以上这些特点可作为诊断神经内分泌肿瘤（A－PUD肿瘤)的依据。
神经内分泌肿瘤中，有的不伴有内分泌症状，此称无功能性肿瘤，但也有可能是这种肿瘤分泌产物量很少，不足以产生临床表现的内分泌症状；有的则伴有内分泌症状，临床表现取决于激素的性质。这些肿瘤中有的肿瘤分泌所在器官正常产生的激素，称为正内分泌瘤，如胰腺的胰岛素瘤；有的肿瘤则分泌非所在器官正常产生的激素，称为异内分泌瘤，如胰腺的胃泌素瘤。此外，尚有一种肿瘤内可含几种不同的细胞、分泌多种激素以及几个内分泌肿瘤可以在不同器官内同时存在等情况。
应用免疫细胞化学方法研究神经内分泌肿瘤，将进一步更新我们对这些肿瘤的经典概念，使我们能够从组织学角度准确地判断肿瘤细胞的分化程度及生物学行为。例如，过去应用常规组织学方法很难判断未发生转移的胰腺内分泌瘤的生物学行为，而今已证实，恶性功能性胰岛素瘤都含有与糖蛋白激素共同的α链，可应用免疫细胞化学方法加以检测，证实其良、恶性质。下面，我们介绍几种常见的神经内分泌肿瘤，及其免疫细胞化学和电镜的特点。
一、生体腺瘤
应用免疫细胞化学方法，按照肿瘤细胞内定位的垂体激素种类，垂体腺瘤可分为以下几种：
（一)生长激素腺瘤
可分为颗粒密集型及颗粒疏松型两种。
1．颗粒密集型临床上这类肿瘤伴有肢端肥大症。免疫细胞化学染色可见胞浆中有生长激素阳性反应物质。电镜下，这类瘤细胞胞浆内分泌颗粒数量多，球形，外周有界膜，直径300～500nm。
2．颗粒疏松型临床上也伴有肢端肥大症。免疫细胞化学染色可见胞浆中有斑点状的生长激素阳性反应物质。电镜下，瘤细胞胞浆内可见分泌颗粒，但数量少，直径大多约100～250nm。医.学 全在.线提供www.med126.com
（二)催乳激素腺瘤
也有两型。
1．颗粒密集型电镜下，分泌颗粒数量较多，体积大，直径可达1200nm。免疫细胞化学染色可见催乳激素在瘤细胞胞浆中呈明显阳性反应。
2．颗粒疏松型免疫细胞化学染色可能出现两种情况，一是在瘤细胞胞浆内发现催乳激素呈阳性反应，二是呈阴性反应。出现阴性反应的原因，可能是激素产生后不经过储存即直接排出细胞外。电镜下，分泌颗粒数量少，体积小，平均直径250nm。
（三)促甲状腺激素瘤
甚为少见，约占1%，常发生于长期甲状腺功能低下的病人，由于缺乏甲状腺素，通过负反馈作用刺激其细胞增生。光镜下常为嫌色性细胞腺瘤，胞浆含少量PAS阳性物质。电镜下分泌颗粒稀疏。
（四)促肾上腺皮质激素腺瘤
此瘤能合成促肾上腺皮质激素（ACTH)和其它肽类如内啡肽等，可引起Cushing 病。免疫细胞化学染色可证明瘤细胞胞浆中含有ACTH等。电镜下除见分泌颗粒（大小约为250～270nm)外，ACTH瘤细胞中往往可观察到平行排列的微纤维束，用免疫细胞化学染色可证实其属于细胞角蛋白，而与ACTH无关。
（五)促性腺激素腺瘤
多见于老年人。腺瘤合成卵泡刺激素或卵泡刺激素及黄体生成素，很少单纯合成黄体生成素。免疫细胞化学显示卵泡刺激素或/和黄体生成素阳性反应。
（六)多种激素性腺瘤
此瘤可合成一种以上的激素，如生长激素和促甲状腺激素、催乳激素和促甲状腺激素、生长激素、催乳激素和促甲状腺激素等，免疫细胞化学观察可见各相关阳性细胞。
（七)无功能活性腺瘤
多见于中老年人，一般不伴有特殊症状。免疫细胞化学显示多数细胞激素为阴性，少数腺瘤细胞可含有卵泡刺激素、生长激素及ACTH等。电镜下，分泌颗粒稀疏，大小为100～200nm。
随着垂体腺瘤研究工人的广泛和深入，按激素归类，大致可有单激素腺瘤、多激素腺瘤和无功能腺瘤三大类。近年研究发现，多激素腺瘤越趋增多，有报道可占30%～40%，提示垂体多激素腺瘤的研究可能促进垂体腺的细胞生理学和细胞病理学的发展，可能对垂体肿瘤临床诊治产生重要影响。
