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肿瘤坏死因子(TNF)
来源:医学全在线 更新:2007/12/3 字体:

 

  5.TNF与临床

  应用TNF在治疗肿瘤等方面开始临床Ⅱ期试验,也可与IL-2联人事治疗肿瘤,目前认为全身用药的疗效不及局部用药,后者如病灶内注射,局部浓度高且副作用也较轻。近年来已采用TNF基因治疗开始对黑素瘤等肿瘤进行临床验证。值得重视的TNF又与临床某些疾病的发生有关。

  TNF与IL-1和IL-6的生物学性质有许多相似之处(表4-8)。

表4-8 IL-1、IL-6和TNF的生物学性质比较

生物学性质 IL-1 TNF IL-6
内源性热原质引起发热 + + +
肝急性期蛋白 + + +
T细胞活化 + + +
B细胞活化 + + +
B细胞免疫球蛋白合成 + - +
成纤维细胞增殖 + + -
干细胞活化 + - +
非特异性抗感染 + + +
抗放射 + + -
滑膜细胞活化 + + -
内皮细胞活化 + + -
休克综合征 + + -
诱导IL-1、TNF、IL-6和IL-8 + + -

  (1)感染性休克:目前认为革兰氏阴性杆菌或脑膜炎球菌引起的弥漫性血管内凝血、中毒性休克是由于细菌内毒素刺激机体产生过量TNF-α,引起发热,心脏、肾上腺严重损害,呼吸循环衰竭,甚至引起死亡,其TNF水平与病死率正相关。其发病机理可能是TNF刺激内皮细胞,导致炎症、组织损伤和凝血。TNF也是急性肝坏死的重要因素。病毒性暴发型肝衰竭外周血细胞诱生TNF,IL-1活性升高,且与病情程度相关。目前有关TNF介导内毒素性休克的机理还不很清楚。有认为TNF能促进前凝血酶原活性物质生成,抑制内皮细胞凝血酶调节毒素休克。TNF抗体(抗血清或单克隆抗体)在小鼠、家和狒狒体内均有效地阻止致死性内毒素体克的发生。应用抗TNf McAb治疗脓毒症和化脓性休克已进入Ⅲ期临床试验,抗TNF嵌合抗体治疗细菌性感染也已开始Ⅰ期临床试验。

  (2)恶液质:TNF-α又称恶液素(cachectin),可诱发机体发生恶液质。

  (3)TNF与病毒复制的关系:TNF还具有类似IFN抗病毒作用,阻止病毒早期蛋白质的合成,从而抑制病毒的复制,并与TNF-α和TNF-γ协同抗病毒作用。另一方面,TNF诱导HIV-Ⅰ基因在T细胞中表达。TNF和HIV感染的CD4+细胞中活化或诱导NF-κB,NF-κB结合于HIV的长末端重复序列(LTR)的增强子部位,活化HIV基因,可能与艾滋病发病有关。艾滋病患者单核细胞TNF-α产生增加,血清中TNF-α水平升高。

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