除了上述四类粘附分子外,还有一些粘附分子目前尚未归类,包括一组做为selectin分子配体的寡糖决定簇或载有这类寡糖决定簇的糖蛋白,如CD15、S-Lewisx、S-Lewisa;此外还有CD44、MAd、MLA等粘附分子。
(一)selectin分子结合的配体
1.CD15 CD15主要分布在粒细胞表面,是Lewis寡糖的异构体。在第五届白细胞分化抗原国际会议上,将唾液酸化的CD15命名为CD15s。S-Lewisx和S-Lewisa是唾液酸化的路易斯寡糖,两者互为异构体,S-Lewisx主要分布在白细胞、血管内皮细胞及某些肿瘤表面,S-Lewisa主要表达的某些肿瘤细胞。上述寡糖决定簇与多肽连接形成多种糖蛋白存在于某些细胞表面。
2.PNAd和CLA selectin分子的配体还包括有另外一些细胞表面的糖蛋白,包括PNAd和CLA。PNAd(peripheral lymphonode addressin)是表达在外周淋巴结高静脉内皮细胞表面的一组糖蛋白,可与特异性抗L-selectin分子配体的单克隆抗体MECA-79发生反应,分子量在50~200kDa之间,分子上载有唾液酸化的寡糖决定簇。CLA(cutaneous lymphocyte associated antigen)是表达在定向归位于皮肤炎症部位的记忆T细胞表面的一种糖蛋白,分子上存在类似S-Lewisx结构的寡糖决定簇,可与血管内皮细胞表达的E-selectin分子相结合。唾液酸酶处理可以去除PNAd、CLA与selectin分子的结合活性。医学.全在线www.lindalemus.com
(二)CD44
1.CD44分子的结构和分布CD44是一种细胞表面糖蛋白,又称Pgp-1、Ly-24、细胞外基质受体Ⅲ(ECM-RⅢ)和Hermes。CD44分子的基因在转录时可取用不同的外显子使在mRNA水平上有不同的拼接方式,翻译后糖基化的方式和程度也可以不同,导致成熟的CD44分子有多种变异体,按其分子量的不同可大致分为80~90kDa、110~160kDa和180~215kDa三类,每种变异体有其相应的组织分布。仅由组成性外显子编码的氨基酸序列组成的CD44分子称为标准CD44分子(CD44S),有314个氨基酸,其中胞膜外区248个氨基酸,跨膜区21个氨基酸,胞浆区72个氨基酸,核心蛋白分子量为37.2kDa,经糖基化后为80~90kDa,与硫酸软骨素结合后分子量可达180~200kDa。CD44分子胞膜外区靠近N端约100氨基酸范围内有6个Cys,组成三个二硫键,形成一个球形结构,能被Hermes-1、KM-201单抗所识别,可能具有与透明质酸结合的功能。胞膜外有6个N-连接糖基化位点和7个O连接糖基化位点,此外还有4个硫酸软骨素连接位点。Hermes-3McAb识别CD44152~235间的84氨基酸肽段,此区域含有许多亲水氨基酸,折叠后暴露于分子的外侧,Hermes-3McAb能阻断CD44(淋巴细胞)与粘膜HEV上的地址素结合。CD44分子上的硫酸软骨素介导CD44与纤维连蛋白结合。CD44还可与细胞外基质胶原蛋白Ⅰ和Ⅳ及层粘蛋白结合。
CD44分子分布十分广泛,如T细胞、胸腺细胞、B细胞、粒细胞、神经胶质细胞、成纤维细胞和上皮细胞等。
图2-8 CD44分子的结构
注:●- N-连接的糖基化位点
○- ○-连接的糖基化位点
* 硫酸软骨素连接位点