selectin家族最初被称为外源凝集素细胞粘附分子家族(lectin cell adhesion molecule family,LEC-CAM family).selectin是由select和lectin两词合并而来,目前国内尚无统一译法,选择凝集素一词似较为妥当。
(一)selectin分子的基本结构
selectin分子为Ⅰ型穿膜的糖蛋白,可分为胞膜外区、穿膜区和胞浆区。selectin家族各成员胞膜外部分有较高的同源性,结构类似,均由三个结构域构成。(1)其外侧氨基端(约120个氨基酸残基)为钙离子依赖的C型外源凝集素结构域(calcium dependent lectin domain),可以结合碳水化合物基团,是selectin分子的配体结合部位;(2)紧邻外源凝集素结构域是表皮生长因子样结构域(epidermal growth factor-like domain),约含35个氨基酸残基,EGF样结构域虽不直接参加配体的结合,但对维持selectin分子的构型是必需的;(3)近胞膜部分是数个由约60个氨基酸残基构成的补体调节蛋白(complement regulatory protein)重复序列或称为补体结合蛋白(complement binding protein)重复序列,它们与补体受体(如CR1、CR2等)和C4结合蛋白(C4bp)等结构同源。各种selectin分子的穿膜区和胞浆区没有同源性(见图2-4)。selectin分子的胞浆区与细胞内骨架相联,去除胞浆部分的selectin分子虽仍可结合相应配体,却失去其介导细胞间粘附的作用。
(二)selectin家族的组成
目前已发现selectin家族中有三个成员:L-selectin、P-selectin和E-selectin,L、P和E分别表示leukocyte,platelet和endothelium,是最初发现相应selectin分子的三种细胞,故得名。selectin家族成员的细胞分布和相应配体见表2-3。
图2-4 selectin分子的结构模式图
表2-3 selectin 家族的组成、分布及其相应配体
selectin家族成员 | 分布 | 分子量(kDa) | 配体 |
L-selectin(CD62L,LECAM-1) | 白细胞 | 75~80 | PNAd |
LAM Mel14(小鼠) | 医学.全在线www.lindalemus.com | S-Lewisx | |
P-selectin | 血管内皮细胞,血小板 | 140 | S-Lewisx |
(CD62P,GMP-140,PADGEM) | (凝血酶、组胺、白三烯刺激后从α颗粒内与质膜融合而表达在细胞表面) | CD15 | |
E-selectin(CD62E,ELAM-1) | 血管内皮细胞(主要在毛细血管后静脉,IL-1,TNF活化后表达) | 115 | S-Lewisx
S-Lewisx CLA |
注:LECAM:leukocyte endothelial cell adhesion molecule,白细胞内皮细胞粘附分子
PNAd:peripheral lymphonode vascular addressin,外周淋巴结血管地址素
LAM:leukocyte adhesion molecule,白细胞粘附分子
GMP-140:granule membrane protein-140,颗粒膜蛋白-140
PADGEM:platelet activation-dependent granule external membrane,血小板活化依赖性颗粒外膜
ELAM-1:endothelial leukocyte adhesion molecule-1,内皮细胞白细胞粘附分子-1
CLA:cutaneous lymphocyte associated antigen,皮肤淋巴细胞相关抗原