(三)抗独特型抗体与肿瘤免疫
表达于肿瘤细胞的肿瘤相关抗原刺激小鼠产生相应的抗体(Ab1),用这种Ab1免疫另一小鼠可诱导产生针对Ab1的抗独型抗体,其中Ab2β（模拟肿瘤相关抗原)注入荷肿瘤的动物或病人可诱导出称之为抗-抗-独特型抗体的Ab3，由于这种Ab3与最初肿瘤相关抗原所诱导的Ab1具有相同的抗原特异性，因此又称为Ab1`。
图9-12 模拟肿瘤相关抗原的Ab2β诱导出Ab3（Ab1`)
采用模拟肿瘤相关抗原的Ab2β刺激机体的抗肿瘤免疫应答，已在许多动物实验中得到证实，包括B淋巴细胞肿瘤、T细胞性白血病、乳腺癌、黑素瘤、小鼠肉疚、结肠癌、胰腺癌等（表9-3)。目前，有几种肿瘤相关抗原抗Id已开始临床I期验证，有些病例显示出一定的疗效。
Lery等（1982、1985)应用淋巴细胞杂交瘤技术，制备了针对病人结节性淋巴瘤B细胞表面免疫球蛋白的αId（4D6)，获得一定的疗效（图9-13)。
在实验研究中发现，有的肿瘤相关抗原如黑素瘤相关蛋白聚糖（MPG)难于在动物体内诱导出MPG特异性抗体，但是模拟MPG抗原的Ab2β可诱导出肿瘤相关抗原的特异性抗原，提示Ab2β可能通过打破机体对某些肿瘤相关抗原的天然免疫耐受，从而诱导相体产生抗肿瘤相关抗原的免疫应答。
需要注意的是抗Id在一定条件下可抑制机体的免疫应答。Flood等（1980)报道了由抗IdT细胞所诱导的免疫抑制作用。小鼠纤维肉瘤1591和1316都有很强的免疫原性，在正常情况下移植到小鼠体内后100%被排斥。如先用纤维肉瘤1591效应T淋巴母细胞（含TCr Id)免疫正常同类系小鼠，然后分为两组，分别移植1591和1316肉瘤，结果发现，移植1591组约有2/3小鼠丧失排斥肉瘤的能力，而移植1316组仍100%被排斥，说明TCr Id T淋巴母细胞所诱导的免疫抑制作用是特异性的，其机理可能是αIdT细胞杀伤或抑制了肉瘤特异性T效应细胞。
表9-3 肿瘤相关抗原抗Id临床前研究和临床I期验证（举例)
| 肿瘤相关抗原 | Ab1 | Ab2 | 治疗肿瘤 | 应 用 情 况 |
| T细胞肿瘤抗原gp37（SN2肿瘤相关抗原) | SN2（McAb) | 4DC6（McAb) | 皮肤性T淋巴瘤（CTCL) | 在家兔和小鼠体内诱导出Ab3，与绝大多数CTCL发生结合反应，已开始I期临床验证 |
| 高分子量癌胚抗原（HMW-CEA) | 116NS-3d(3019)(McAb) | 3H1(McAb) | 人结肠癌、胰腺癌 | 在小鼠体内诱导出Ab3，特异性结合CEA和结肠癌细胞株LS174T |
| 黑素瘤相关蛋白聚糖（MPG) | 在猴子体内诱导出Ab3，与大多数人黑素瘤细胞结合，抑制黑素瘤细胞侵入基底膜基质；免疫沉淀出MPG | |||
| 乳腺癌粘蛋白样蛋白（400kDa) | MC-10 | 11D2 | 乳腺癌 | 在不同种动物诱导出Ab3，与MC-10阳性抗原发生结合反应 |
| 小鼠肉瘤MCA-1490 | 4.72(McAb) | MCA-1490 | 抑制小鼠肉瘤生长，诱发MCA1490肉瘤特异性迟发型超敏反应 | |
| 结节性淋巴瘤 | 4D6 | B细胞瘤 | 对肿瘤病人本身有作用，约50%病人病性缓解 | |
| 结肠直肠癌相关抗原 | 17-1A GA733 | 多克隆抗体（羊) | 结肠直肠癌 | Ab2注入晚期病人能产生Ab3，能与结肠肿瘤细胞发生结合反应，约43%病人有改善 |
| 人高分子量黑素瘤抗原（high-MrMAA) | MK2-23(McAb) | 黑素瘤 | 部分病人产生的病人疗效优于不产生Ab3病人，近20%病人转移肿瘤缩小 |
注：CTLC:cutaneous T cell lymphoma
CEA:carcinoembryonic antigen
MPG:melanoma-associated proteoglycan
high-MrMAA:human high molecular mass melanoma associated antigen
图9-13 抗Id（4D6)治B细胞瘤示意图
