四、抗独特型的分类
Bona等根据Id与抗Id的血清学反应和Ab2的功能,将Ab2分为四种类型(图9-4)。由于这种分类方法的实验依据充分,与实际应用联系密切,故应用较为广泛。
图9-4 Bona抗Id分类模式图
1.Ab2α 这类抗体能识别Ab上与免疫球蛋白骨架区(framework)相关的独特型决定位,Ab2α与Ab1的结合不影响抗原与Ab1的结合,属半抗原非抑制性Ab2(hepten-noninhibitable Ab2)。Ab2α具有调节作用,促进或抑制Ab1克隆。例如抗流感病毒神经氨酸酶特异性抗体所共有的IdX的单克隆抗体,具有促进动物特异性免疫应答,但Ab2α本身并不能诱导动物产生抗神经氨酸酶抗体。
2.Ab2β 具有抗原“内影像”(internal image)的作用,可模拟抗原诱导机体产生针对始动抗原的特异性抗体或细胞免疫应答,因而可抑制Ab1与相应抗原的结合反应,Ab2β在体外可与Ab1上IdX相结合。
已有实验表明,某些Ab2β与模拟的抗原之间的特定部位有较高的同源性,Abβ2可诱导出特异性与Ab1相同的Ab3,这为在分子水平上Abβ2模拟原始抗原提供了证据。需要注意的是,除了蛋白质一级结构外,分子三维结构的相似性,或者与Ab1补位结合点的相似性也可能是Ab2β模拟抗原的分子基础。例如某些b2β可模拟非蛋白质的抗原分子,如细菌的果聚糖、磷酸胆碱、醛固酮、糖脂性质的肿瘤相关抗原等,这可能是b2β某个区域原子核和电子的排列与抗原表位相似,因此可以相似的方式与Ab1的补位相结合。
3.Ab2γ 这类Ab可识别Ab1上与补位(paratope)相关的独特位,能抑制抗原与Ab1的结合,属于半抗原抑制性Ab2(hapten-inhibitable Ab2)。Ab2γ也具有调节作用,可促进或抑制带有相应Id克隆细胞增殖。
4.Ab2ε 又称epibody, 一种双特异性抗体,它能识别Ab1骨架区上的抗原决定簇,同时识别自身或外来抗原上的抗原表位。这种抗独特型抗体对于自身免疫性疾病的研究可能具有意义。