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人类白细胞抗原HLA与疾病的相关性
来源:医学全在线 更新:2007/12/3 字体:

 

  近年在单座位的分子水平深入研究中真正取得了突破性进展,例如,国内外研究均证实,IDDM的易感性在于DQα链52位精氨酸和DQβ57位非门冬氨酸的共同作用(白人,中国汉人)。此外关于各种疾病HLA各基因的等位基因标记也在陆续报道中。

表6-18 HLA与疾病的关联

疾病

HLA

相对危险率(RR)

与Ⅱ类抗原相关的疾病    
  淋巴瘤甲状腺炎 DR5 3.2
  类风湿性关节炎 DR4 5.8
  疱疹样皮肤病 DR3 56.4
  慢性活动性肝炎 DR3 13.9
  粥样泻 DR3 10.8
  干燥综合征 DR3 9.7
  阿狄森氏病 DR3 6.3
  胰岛素依赖型糖尿病 DR3 5.0
  DR4 6.8
  DR3/4 14.3
  DR2 0.25
  DR3,DQ8 100.0
  甲状腺毒症 DR3 3.7
  肺-肾综合征 DR2 13.1
  结核样型麻风 DR2 8.1
  多发性硬化 DR2 4.8
  嗜睡 DR2 100.0
与I类HLA-B27抗原相关的疾病    
  强直性脊柱炎 DR27 103.5
  Reiter氏病 DR27 37.0
  沙门氏菌感染后的关节炎 DR27 29.7
  耶尔森菌感染后的关节炎 DR27 17.6
  前葡萄膜炎 DR27 14.6
与I类其他抗原相关的疾病    
  亚急性甲状腺炎 B35 13,6
  寻常型牛皮 Cw6 13.3
  血色素沉着病 A3 8.2
  重症肌无力 88 4.4

  HLA与某些疾病相关的机理目前尚不完合明了,可能与以下几种假说有关。

  1.分子模拟假说(molecular mimicry hypothesis)某些病原微生物的抗原与HLA抗原分子结构相似,即为共同抗原,可能导致两种后果:(1)机体对这种病原微生物产生交叉免疫耐受,不能产生有效的免疫应答,保护了病原微生物;(2)病原微生物刺激机体产生相应的抗体,损伤了具有共同抗原的组织细胞。如强直性脊椎炎或莱特氏综合征患者细胞表面B27抗原与肺炎杆菌蛋白成分有一段共同的氨基酸序列。与胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)相关的风疹病毒膜蛋白上存在与患者MHc Ⅱ类抗原β链上相同的氨基酸序列。

  2.受体学说(receptor hypothesis) HLA抗原作为某种病毒的受体。如小鼠MHc Ⅱ类抗原是乳酸脱氢酶病毒(lactate dehydrogenase virus,LDV)的受体。医学全在线www.med126.com

  3.免疫应答基因 Ir基因通过其产物Ia抗原影响巨噬细胞提呈抗原或与其它细胞间相互作用,使机体对某些疾病易感。如IDDM的发生至少需要DR抗原β链57位或DQ抗原β链57位氨基酸之一为非天冬氨酸。

  4.连锁不平衡学说  HLA基因与真正疾病的易感基因连锁不平衡。如几乎所有发作性睡眠病患者都是DR2、DQ1,在DNA分型上常是DQA1*0102/DQB1*0602组合。先天性肾上腺肥大症病人,体内缺乏固醇-21羟化酶,常为HLA-B47。贝切特氏病(Behcet's disease)与HLAB51相关,如患者B22则不表现眼部症状。IDDM患者C4AQO,C4B3,BfF1,DR3-D3-B8(或B18)-A1,与DR4-D4-B15(或B40)-A2常同时出现。

 

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