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人类白细胞抗原HLA与疾病的相关性
来源:医学全在线 更新:2007/12/3 字体:

  5.补体基因缺陷或扩展单倍型连锁不平衡 如全身性红斑狼疮为C4AQO、C4BQO,引起补体C4等缺乏,尤以C4QO与HLA-DR2同时出现时发病率更高。先天性肾上腺肥大症(CAH):C4QO。慢性活动性肝炎:C4AQO、C4BQO,HAL-A1-B8-DR3-C2C-BfS-C4AQO-C4B1。Graves病:C4B3。精神分裂证;C4BQO。IDDM:HLA-A1-Cw7-D8-C4AQO-C4B1-BfS-DR3,HLA-A30-Cw5-B18-C4A3-C4BQO-BfF1-DR3,HLA-A2-Cw3-B62-C4A3-C4B29-BfS-DR4。

表6-19补体基因或补体基因缺陷和扩展单体型连锁不平衡与疾病的相关性(举例)

疾 病 补体基因(或基因缺陷)和扩展单位体型
C2缺乏症 C2QO,HLA-A25-B18-DR2-CS42
发作性睡眠 德国白种人HLA-B-DR2-CS31
  欧洲人BfS、C4A3、C4B1,常与DR2连锁不平衡
全身性红斑狼疮(SLE) C4AQO(尤与DR2同时出现),C4BQO
胰岛素依赖性糖尿病(IDDM) BfF1,C4QO,C4B3
  HLA-B8-DR3-CS01-GLO2
  HLA-B18-DR3-C(F1)30
  HLA-B15-DR4-CS33
  HAL-B38-DR4-CS21
慢性活动性肝炎 C4AQO,C4BQO
  HLA-A1-B8-DR3-CS01-GL02
麸质过敏性肠病(或乳糜泻,GSEP) HLA-B8-DR3-CS01
  HLA-B44-DR7-CF31
Graves病 HLA-B8-DR3-CS01
  HLA-B18-DR3-C(F1)30
先天性肾上腺增生综合症(CAH) HLA-B14-DR1-CS2(1,2)
  HLA-B47-DR7-CF031

  (三)HLA-Ⅲ类基因及MHC-EH与疾病的相关情况

  HLA-Ⅲ类基因及MHC-EH与疾病相关的报道近年不断增加,但因与人种间的差异交叉混合,有时甚难分析,现选择比较公认的几项作为便证,略于介绍。

  C4QO的出现机制及其与疾病的关联近年颇受重视。不少实验证实C4QO的出现只有50%左右是由于C4基因的缺失,其作50%是由于基因不表达(伪基因)与基因转换(gene conversion,如C4A基因表达为C4B产物或反之)。SLE时C4QO频率增加,且在C4RFLR实验中证实,C4基因的缺失频率也增高。还有报告称,白种人C4AQO常与HLA-[A1-B8-DR3],C4BQO常与HLA-[B18-DR3]呈明显的连锁不平衡。此外C4QO增加的疾病还报告有IDDM、Graves氏病、亚急性硬化性全脑炎等。C2QO与SLE的关联也较明显。至于Bf至今未见QO的报道。

  关于C4单体型及补体型与疾病的关联材料不多,曾有报导法国人IDDM的易感补体型为BfF-C4A3-C4BO和BfS1-C4A2,中性补体型为BfF1-C4B3和BfF-C4A3-C4BO,保护性补体型为BfS(或F)-C4A3-C4B1。曾有报告称,SLE时CS00较多见,重症肌无力时CS42较多见。

  至于HLA-EH与疾病的关联情况报道很多,且各有不同,今选择一些如表6-19供参考。

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