(二)Ir基因

　　1.免疫应答基因的发现 Benacerraf等（1963)首先证实豚鼠对人工合成抗原PLL（聚-L-赖氨酸)等的抗体应答能力受单个常染色体显性基因（单基因)的控制（表6-10)。实验表明，2和13两个品系豚鼠对不同人工合成抗原的应答能力不同。两个品系杂交的子一代（F1)对三种抗原全部有应答能力，说明应答基因为显性。再将F1和隐性亲本进行回交，所得下一代对抗原的应答表现出孟德尔定律的分离现象，应答与无应答个体呈1：1之比，说明遗传是由单基因控制的。F1代与显性亲本进行回交，下一代中全部对抗原发生应答。Benacerraf将控制免疫应答的基因称为免疫应答基因（immune respones gene ,Ir基因)。具有Ir基因的动物对相应抗原呈高应答者（responder),缺乏核基因者呈无应答或低应答者（non-responder)。

表6-10　豚鼠免疫应答基因的发现

　　注：DNP-PLL：二硝基苯—多聚赖氨酸　GA：谷氨酰丙氨酸多聚体 CT：谷氨酰酪氨酸多聚体

　　2.小鼠Ir基因位一地H-2　I区内

　　（1)小鼠Ir-1基因与MHC连锁基因：60年代中期，McDevitt和Sela等发现小鼠有类似针对合成分枝多肽（T，G)-A-L抗原的基因，称Ir-1基因，并证明该基因与MHC存在着连锁关系；如C57BL小鼠对（T，G)-A-L有高抗体应答，而CBA小鼠则为低应答；对（H，G)-A-L的反应则CBA小鼠为高应答，而C57BL为低应答。以后又检了一系列对特定抗原高应答、中应答或低应答的小鼠品系（表6-11)。并用回交试验证实小鼠Ir基因为单个常染色体显性遗传（图6-16)。医学.全在线www.lindalemus.com

表6-11 不同品系小鼠对三种人工合成抗原的抗体应答

　　（2)Ir-1基因定位于H-2 I区内：70年代初，McDevitt等又利用同类系和H-2内重组系小鼠，将1r-1基因定位于H-2 I区内（表6-12)。

　　Milich等（1982)应用同类系小鼠证实对HBsAg a和d决定簇的体液免疫应答也受MHC内的基因所调节。单倍H-2^q产生高应答，H-2^s.f产生低或无应答，H-2^a.b.d.k单倍型为中等应答。进一步用H-2内重组系小鼠的实验表明，控制上述体液免疫应答的基因可能位于K区和I-A亚区。

图6-16 应用回交试验证实小鼠对（多聚苯丙氨酸，多聚谷氨酸)

-多聚丙氨酸-多降赖氨酸[φG)-A-L]应答的Ir基因为单个常染色体显性遗传

表6-12 位H-2 I区内Ir基因位置（举例)

　　注：T酪氨酸　　G-谷氨酸　　A-丙氨酸

　　　L赖氨酸　　　H-组氨酸　　Pro-脯氨酸

　　　Leu-亮氨酸　　　　　　　　Phe-苯丙氨酸

　　（3)H-2对DHR的遗传控制：对人工合成抗原诱导的迟发型超敏应答（DHR)同样受MHC的遗传控制。H-2^{a.b.d.f.j.k.r.u.v}单倍单倍型小鼠对多聚体GAT（谷氨酸⁶⁰-丙氨酸⁹⁰-酪氨酸¹⁰)的刺激表现为DHR应答品系（R)，H-2^n.p.q.s单倍型属于无应答品系（NR)。R品系与NR品系杂交，F1为R品系，F1与NR回交，后代1/2为R，1/2为NR，符合单个常染色体显性遗传的规律。DHR可以通过致敏T细胞传递给同基因小鼠，而不能传递给不同基因之小鼠，DHR也可传递给有一个单体型相同之小鼠，如杂交子一代，但超敏反应程度介于前两者之间。杂交子一代的致敏T细胞亦可把DHR传递给亲代。Miller等又进一步证明，对GAT迟发型超敏应答的补动传递不要求供体与受体基因型完全相同，而只有I-A亚区相同。

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