从生理学看，体液被分为血浆、细胞间液及细胞内液几个部分。为了说明药动学基本概念及规律现假定机体为一个整体，体液存在于单一空间，药物分布瞬时达到平衡（一室模型)。问题虽然被简单化，但所得理论公式不失为临床应用提供了基本规律。按此假设条件，药物在体内随时间变化可用下列基本通式表达：dC/dt=kCⁿ。C为血药浓度，常用血浆药物浓度。k为常数，t为时间。由于C为单位血浆容积中的药量（A)，故C也可用A代替：dA/dt=kCⁿ，式中n=0时为零级动力学(zero-order kinetics),n=1时为一级动力学(first-order kinetics)，药物吸收时C（或A)为正值，消除时C（或A)为负值。在临床应用中药物消除动力学公式比较常用，故以此为例如以推导和说明。

　　一、零级消除动力学

　　当n=0时，-dC/dt=KC⁰=K（为了和一级动力学中消除速率常数区别，用K代k),将上式积分得:

　　C_t=C₀- K_t,C₀为初始血药浓度，C_t为t时的血药浓度，以C为纵座标、t为横座标作图呈直线（图3-6)，斜率为K，当C_t/C₀=1/2时，即体内血浆浓度下降一半（或体内药量减少一半)时，t为药物消除半衰期(half-life time, t_1/2)。

　　按公式1/2C₀=C₀-Kt_1/2

　　可见按零级动力学消除的药物血浆半衰期随C₀下降而缩短，不是固定数值。零级动力学公式与酶学中的Michaelis-Menten公式相似：，式中S为酶的底物，V_max为最大催化速度，K_m为米氏常数。当[S]>>K_m时，K_m可略去不计，ds/dt=V_max，即酶以其最大速度催化。零级动力学公式与此一致，说明当体内药物过多时，机体只能以最大能力将体内药物消除。消除速度与C₀高低无关，因此是恒速消除。例如饮酒过量时，一般常人只能以每小时10ml乙醇恒速消除。当血药浓度下降至最大消除能力以下时，则按一级动力学消除。

图3-6 药物在体内消除过程的时量曲线
体内药物过多，超过机体最大消除能力（虚线)时为零级动力学恒速消除
体内药物降至虚线以下时为一级动力学恒比消除。插图纵坐标为对数标尺

　　二、一级消除动力学

　　当n=1时，-dC/dt=k_eC¹=k_eC，式中k用k_e表示消除速率常数 (elimination rate constant)。将上式积分得

　　可见按一级动力学消除的药物半衰期与C高低无关，是恒定值。体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量)以恒定的百分比消除，单位时间内实际消除的药量随时间递减。消除速率常数（k_e)的单位是h^-1，它不表示单位时间内消除的实际药量，而是体内药物瞬时消除的百分率。例如k_e=0.5h^-1不是说每小时消除50%(如果t_1/2=1小时则表示每小时消除50%)。按t_1/2=0.693/k_e计算t_1/2=1.39h,即需1.39h后才消除50%。再按　　　 计算，1小时后体内尚存60.7%。绝大多数药物都按一级动力学消除。这些药物在体内经过t时后尚存

　　当n=5时，A_t≈3%A₀，即经过5个t_1/2后体内药物已基本消除干净。与此相似，如果每隔一个t_1/2给药一次（A₀)，则体内药量（或血药浓度)逐渐累积，经过5个t_1/2后，消除速度与给药速度相等，达到稳态（steady state):医.学 全在.线,提供www.med126.com

　　当n=5时，A_t≈97%A₀。这一时间，即5个t_1/2不因给药剂量多少而改变。具体数值见表3-2。

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