4.其他作用
(1)血液与造血系统 皮质激素能刺激骨髓造血机能,使红细胞和血红蛋白含量增加,大剂量可使血小板增多并提高纤维蛋白原浓度,缩短凝血时间;促使中性白细胞数增多,但却降低其游走、吞噬、消化及糖酵解等功能,因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。对淋巴组织也有明显影响,在肾上腺皮质功能减退者,淋巴组织增生,淋巴细胞增多;而在肾上腺皮质功能亢进者,淋巴细胞减少,淋巴组织萎缩。
(2)中枢神经系统 能提高中枢神经系统的兴奋性,出现欣快、激动、失眠等,偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥。
(3)消化系统 糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多,提高食欲,促进消化,但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。
【体内过程】口服、注射均可吸收。口服可的松或氢化可的松后1~2小时血药浓度可达高峰。一次给药作用持续8~12小时。
氢化可的松在血浆中(浓度小于25µg%时)约有90%以上与血浆蛋白结合,其中77%与皮质激素转运蛋白(transcortin,corticosteroid binding globulin,CBG)结合,CBG在血浆中含量少,虽亲和力大(3×10-7mol/L),但结合容量仍小;另有15%与白蛋白结合,其血浆含量高,结合量大。CBG在肝中合成,雌激素可促进其合成,妊娠期间或雌激素治疗时,血中CBG浓度增高而游离的氢化可的松减少,但通过反馈调节,可使游离型者恢复正常水平。肝、肾病时CBG合成减少,可使游离型增多。
吸收后,在肝分布较多。主要在肝中代谢,与葡萄糖醛酸或硫酸结合,与未结合部分一起由尿排出。
氢化可的松的血浆t1/2为80~144分钟,但在2~8小时后仍具有生物活性,剂量大或肝、肾功能不全者可使t1/2延长;甲状腺功能亢进时,肝灭活皮质激素加速,使t1/2缩短。泼尼松龙因不易被灭活,t1/2可达200分钟。
可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效,故严重肝功能不全的病人只宜应用氢化可的松或泼尼松龙。与肝微粒体酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英钠等合用时需加大皮质激素的用量。
表34-1 常用糖皮质激素类药物的比较
类
别 |
药物 | 对受体的亲和 力* |
水盐 代谢 (比值) |
糖代谢(比值) | 抗炎 作用 (比值) |
等效 剂量 (mg) |
半衰期 (分) |
半效期 (小时) |
一次口服 常用量 (mg) |
短效 | 氢化可的松 | 1 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 20 | 90 | 8~12 | 10~20 |
可的松 | 0.01 | 0.8 | 0.8 | 0.8 | 25 | 90 | 8~12 | 12.5~25 | |
中效 | 泼尼松 | 0.05 | 0.6 | 3.5 | 3.5 | 5 | >200 | 12~36 | 2.5~10 |
泼尼松龙 | 2.2 | 0.6 | 4.0 | 4.0 | 5 | >200 | 12~36 | 2.5~10 | |
甲泼尼龙 | 11.9 | 0.5 | 5.0 | 5.0 | 4 | >200 | 12~36 | 2.0~8 | |
曲安西龙(去炎松) | 1.9 | 0 | 5.0 | 5.0 | 4 | >200 | 12~36 | 2.0~8 | |
长效 | 地塞米松 | 7.1 | 0 | 30 | 30 | 0.75 | >300 | 36~54 | 0.75~1.5 |
倍他米松 | 5.4 | 0 | 30~35 | 25~35 | 0.60 | >300 | 36~54 | 0.6~1.2 | |
外用 | 氟氢可的松 | 3.5 | 125 | 12 | |||||
氟轻松 | 1 | 40 |
*胎儿肺细胞
【临床应用】
1.替代疗法 用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症(包括肾上腺危象)、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作替代疗法。
2.严重感染或炎症
(1)严重急性感染,如中毒性菌痢、暴发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎、重症伤寒、急性粟粒性肺结核、猩红热及败血症等,在应用有效的抗菌药物治疗感染的同时,可用皮质激素作辅助治疗,但对其疗效尚有不同看法。病毒性感染一般不用激素,因用后可减低机体的防御能力反使感染扩散而加剧。但对严重传染性肝炎、流行性腮腺炎、麻疹和乙型脑炎等,也有缓解症状的作用。
(2)防止某些炎症后遗症,如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎以及烧伤后疤痕挛缩等,早期应用皮质激素可防止后遗症发生。对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎,应用后也可迅速消炎止痛、防止角膜混浊和疤痕粘连的发生。