四、AIDS的治疗
HIV感染所致的CD4+细胞的死亡和免疫功能的衰竭是不可逆的和致死性的。
虽现有针对IFV感染过程中不同阶段的许多药物,但遗憾的是至今尚无一个高效、低毒、安全的药物问世,现有的药物大多处于实验研究或临床试用阶段(表17-4)。美国已批准临床应用的药物有三个,即叠氮胸苷(3’-azidothymidine,AZT)、二脱氧肌苷(2’,3'-dideoxyinosine,ddI)和二脱氧胞苷(2’,3’-dideoxycytidine,ddC),均逆转录酶抑制剂。1985年AZT开始临床试用,能延长生存期,但不能完全抑制病情且毒性大。其原因在于:HIV基因组序列的突变,在HIV复制部们药物浓度不足以及耐药株的产生。联合用药是今后的方向。
表17-4 已应用和(或)研制中的抗HIV治疗制剂
类型 | 代表性制剂 | 主要作用 |
逆转录酶抑制剂 | AZT,ddI,ddC,d4T,3TC,FLT,PMEA等 | 抑制逆转录酶,作用于HIV整合前阶段 |
蛋白酶抑制剂 | 肽底物类似物 | 作用于HIV复制的整合后阶段阻断HIV在急、慢性感染细胞中的复制 |
Tat抑制剂 | R05-3335,R024-7429 | 阻断HIV在急、慢性感染细胞中的复制 |
HIV进入阻断剂 | sCD4,CD4lgG,CD4-PE40 | 阻止gp120与CD4结合,阻止合胞体形成 |
抗病毒核酸制剂 | 反意聚合苷酸RNA类似物等 | 针对HIV编码的核酸 |
抗已感染的细胞 | 天花粉蛋白
抗病毒抗体(ADCC) rCD4毒素 抗gp120毒素 CD8+细胞 |
这些制剂以不同机制发挥作用 |
免疫重建 | HIV治疗性疫苗
将env基因引入患者纤维母细胞并回输 表达env的载体 抗TNF制剂 IFN-α CD8+MHC1类限制性CTL IL-2或PEG-IL-2同基因骨髓移植 |
这些制剂以不同机制发挥作用 |
目前虽已有作用于HIV复制的不同阶段和具有不同作用机制的药物,但最后的成功不仅取决于正确使用这些药物,而且还取决于疾病基本过程和HIV表型改变规律的了解。
五、AIDS的预防
AIDS尚无法治疗,但是可以预防。最强大的预防武器是宣传教育。能预HIV感染的疫苗称预防性疫苗,而能阻止感染后进展成AIDS的疫苗称治疗性疫苗。至今尚无有明确应用前景的HIV疫苗可供广泛使用。疫苗研制中的主要困难在于对HIV的免疫应答了解仍不够。另一重要障碍是HIV变异株的不断出现。在HIV感染者中,HIV-1的突变率为0.1%-1%年。这就意味着,每HIV(+)者体内,HIV的细胞致病作用和复制变得越来越强。
一个好的预防性疫苗应是很小的剂量就能诱导出长期稳定的、全身的粘膜的保护性免疫,并对世界上流行的抗原性的抗原性不同的HIV株均有保护作用。它必须有效、安全、稳定、易保存,使用简便和价廉。目前HIV疫苗制备中的实验性免疫原的类型见表17-5。
表17-5 HIV疫苗制备中实验性免疫原的类型
免疫原 | 主要优点 |
活减毒HIV株 | 能诱导出长期的特异性细胞和体液免疫 |
灭活HIV | 制备简单,能模拟自然感染 |
HIV蛋白亚单位如gp120,160,17或HIV蛋白质的合成肽 | 安全,纯度高,易制备,可排除致病性HIV表位 |
多价HVI蛋白亚单位混合物 | 能足以诱导出针对大多亚单位的T细胞表位 |
在BCG,牛痘等活载体中的HIV蛋白亚单位免疫 | 为细胞免疫的强诱导剂 |
抗CD4或gp120的独特型抗体 | 能诱导出广泛的中和抗体以克服HIV的变异性 |
胞内免疫(基因治疗) | 将HIV耐受基因引入CD4+细胞中 |
用HIV蛋白质的cDNA直接免疫 | 动物中抗流感染的保护性研究结果有希望 |
用宿主CD4或MHC分子免疫 | 非病毒性免疫原:当从感染细胞芽生时HVI掺入宿主MHC中 |
免疫缺陷病已成为临床上很重要一组疾病。先天性免疫缺陷病发病年龄早。多有遗传倾向性,感染所致死亡率高,基因治疗可能会带来希望。HIV的流行已产生了严重的社会问题和伦理学问题。对HIV研究已较广泛,但其高度的变异性和更强毒株的出现已引起人们的极大关注。对其发病机制已提出了各种解释,但任何单一因素似都不能圆满解释HIV感染后CD4+细胞的死亡。现有治疗措施仍令人失望,有效疫苗的研制正在进行中。AIDS的最终解决需要世界各国政府和全球学科工作者的共同努力。