(三)缺乏辅助细胞
胸腺依赖抗原(自然界大多数抗原均属此类)激发免疫应答均需TH细胞巨噬细胞的参与,若缺乏辅助细胞,免疫活性细胞单独不能作出有效应答。
1.缺乏辅助性T细胞(TH) 前已述及T/B细胞对同一抗原产生耐受性时,表现不同的特征。小剂量抗原便足以使T细胞产生耐受,此时B细胞虽未产生耐受,但因失去T细胞的辅助而不能活化,但是T细胞的耐受性维持时间大大超过B细胞(如图13-2所示)。B细胞虽恢复免疫应答,但T细胞仍处于耐受状态,因而出现T、B反应性呈分离状态的区域(表13-3)。这时,B细胞仍缺乏必要的T细胞辅助而不能产生有效的免疫应答。
图13-2 T、B 细胞发生耐受的不同特征
2.缺乏巨噬细胞辅助巨噬细胞在免疫应答形成中,起着重要的摄取抗原、加工和呈递抗原的作用,从而参与了特异性免疫应答。所以巨噬细胞的功能缺陷也是耐受诱导的重要的原因。
表13-3 T细胞与B细胞耐受特征
T细胞 | B细胞 | |
克隆清除 | 蛋白质抗原胸腺内诱导
机制:不成熟T细胞与抗原高亲和力结合导致和序性细胞死亡(PCD) |
蛋白质抗原及非蛋白质抗原导部位骨髓或周围尚不肯定
机制、:程序性细胞死亡(PCD) |
克降不应答 | APC缺乏协同刺激因子 | 多价抗原与不成熟B细胞结合 |
抗原性质 | 可溶性蛋白质静脉或口服无佐剂参与 | 大剂量多糖类抗原多聚蛋白质抗原(重复表位)无TH参与 |
耐受期限 | 期限长 | 期限短 |
抗原耐受剂量 | 剂量低 | 剂量高 |
三、抑制细胞的作用
(一)TS细胞的作用
70年代Gershon等首先提出TS细胞的现象。将耐受动物的脾或胸腺细胞转输给同品系正常动物后,使后者获得耐受性,又称为传染性耐受(infectious tolerance)。如果在转输前将脾细胞用抗Thy-1血清加补体处理,去除T细胞,则受体动物不会发生过继性耐受。
TS细胞的作用通常是抗原特异性的,它可能是通过阻止抗原呈递,阻断TH细胞的功能。抑制B细胞分化以及阻断B细胞分化为抗体分泌细胞等环节发挥作用。
(二)自然抑制细胞的作用
自然抑制(natural suppressor,NS)细胞主要抑制T细胞参与的免疫应答,无抗原特异性。这些细胞可能在新生与成年动物的耐受诱导中均起作用。NS细胞形态上为大颗粒淋巴细胞(large granularlymphocytes,LGL),见于胚胎及新生期、出生后数天内消失,抗原不能诱导,表面无T、B细胞特有的标志、对B细胞无抑制作用,成年动物照射后,先是NS细胞的再现,照射后短期内导入抗原,继之便出现TS细胞。照射促使骨髓移植物存活,可能与此种机制有关。抑制功能:混合淋巴细胞反应、TC细胞生成GVH反应。