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MHC基因结构
来源:医学全在线 更新:2007/12/3 字体:

 

  二、人类HLA基因复合体

  对人主要组织相容性抗原系统及其基因复合体的认识比小鼠约晚10年,法国学者Dausset在1958年首先发现,肾移植后出现排斥反应的患者以及多次输血的患者血清中含有能与供者白细胞发生反应的抗体。后者所针对的抗原即人类主要组织相溶性抗原。由于该抗原首先在白细胞表面被发现且含量最高,而且白细胞抗原(human leucocyte antigen,HAL);人类MHC,即编码HLA的基因群自然数为HAL复合体。

  (一)HLA复合体定位及结构

  HLA复合体位于人第6号染色体的短臂上。该区DNA片段长度约3.5~4.0×千个碱基对,占人体整个基因组的1/3000。图5-2显示HLA复合体结构。HLA复合体共有数十个座,传统上按其产物的结构、表达方式、组织分布与功能可将这些基因座分为三类。

图5-2 人类HLA复合体结构示意图

  1.HLA-Ⅰ类基因 在Ⅰ基因区内存在多达31个有关的Ⅰ类基因座,其中HLA-A、HLA-B和HLA-C为经典的HLA-Ⅰ类基因,其它基因的产物分布有限,且其功能不明,另外还有许多伪基因.医.学.全.在线.网.站.提供

  2.HLA-Ⅱ类基因 HLA-Ⅱ类基因区包括近30个基因座,其中经典的Ⅱ类基因一般指DR、DP和DQ,它们编码的产物均为双肽链(α、β)分子。近年来,陆续发现了一些位于Ⅱ类基因区的新基因座,其中某些基因的产物与内源性抗原的处理与呈递有关。

  3.HLA-Ⅲ类基因 HLA-Ⅲ类基因区域至少已发现36个基因座,其中C2、C4、Bf座编码相应的补体成分,另外还有21羧化酶基因(CYP21A、B)肿瘤坏死因子基因(TNFA、B)以及热休克蛋白70(heat shock protein70,HSP70)基因。补体C4由二个不同的基因(C4A与C4B)编码。HLA-Ⅲ类基因区结构见图5-3。

图5-3 HLA-Ⅲ基因区结构示意图

  (二)HLA等位基因及编码产物的命名

  按WHO-HLA命名委员会发布的资料,仅经典的HLA-Ⅰ、Ⅱ类座(A、B、C、DR、DQ、DP)等位基因即达279个。表5-1列出了至1991年11月已识别的HLA特异性。根据该委员会制定的命名原则,凡确定新的HLA抗原特异性都要明确其DNA序列。此外,下列几种情况在HLA特异性编号后加W(work shop)标记。

表5-1 已识别的HLA特异性(1991)

A B C D DR DQ DF
A1 B5  B51(5) Cw1 Dw1 DR1 DQ1 DPw1
A2 B7   B5102 Cw2 Dw2 DR103 DQ2 DPw2
A210(2) B703  B5103(7) Cw3 Dw3 DR2 DQ3 DPw3
A3 B8   B52(5)  Cw4 Dw4 DR3 DQ4 DPw4
A9 B12   B53 Cw5 Dw5 DR4 DQ5(1) DPw6
A10 B13   B54(22) Cw6 Dw6 DR5 DQ6(1)   
A11 B14   B55(22) Cw7 Dw7 DR6 DQ7   
A19 B15   B54(22) Cw8 Dw8 DR7 DQ18(3)   
A23(9) B16   B57(17) Cw9(w3) Dw10 DR8 DQ19(3)   
A24(9) B17   B54(17) Cw1(w3) Dw11(w7) DR9     
A2403(9) B18   B59   Dw12 DR10    
A25(10) B21   B60(40)   Dw13 DR11(5)     
A26(10) B22   B61(40)   Dw14 DR12(5)     
A28 B27   B62(15)   Dw15 DR13(5)    
A29(19) B35   B63(15)   Dw16 DR13(6)     
A30(19) B37  B64k(14)   Dw17(w7) DR14(6)     
A31(19) B38(16 B65(14)   Dw18(w6) DR1403     
A32(19) B39(16) B67    Dw19(w6) DR1404     
A33(19) B40   B70    Dw20 DR15(2)    
A34(10) B4005(21) B71(70)    Dw21 DR16(2)      
A36 B41   B72(70)    Dw22 DR17(3)     
A43 B42   B73   Dw23 DR18(3)     
A66(10) B44(12) B75(15)     DR51     
A68(28) B45(12) B76(15)    Dw24      
A69(28) B46   B77(15)    Dw25 DR52     
A74(19) B47    B7801    B-26 DR53     
B48
B49(21) Bw4
B50(21) Bw6

  ①Bw4和Bw6作为表位以其它B座等位基因个区别;②C座的特异性加w,以与补体相区分;③由经典细胞学分型方法鉴定D和DP特异性加W。

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