(二)集落刺激因子
在进行造血细胞的体外研究中,发现一些细胞因子可刺激不同的造血干细胞在半固体培养基中形成细胞集落,这类因子被命名为集落刺激因子(CSF)。根据它们的作用范围,分别命名为粒细胞CSF(G-CSF),巨噬细胞CSF(M-CSF),粒细胞和巨噬细胞CSF(GM-CSF)和多集落刺激因子(multi-CSF,又称IL-3)。不同发育阶段的造血干细胞起促增殖分化的作用,是血细胞发生必不可少的刺激因子。广义上,凡是刺激造血的细胞因子都可统称为CSF,例如刺激红细胞生成素(erythropoictin,Epo)、刺激造血干细胞的干细胞因子(stem cellfactor,SCF)、可刺激胚胎干细胞的白血病抑制因子(leuk emia inhibitory factor,LIF)等均有集落刺激活性。此外,CSF也作用于多种成熟的细胞,促进其功能具有多相性的作用(表4-2)。
表4-2 集落刺激因子的特性
细胞因子 | 产生细胞 | 效应 |
Multi-CSF | 活化的T细胞 | 刺激造血干细胞增殖,促进肥大细胞,嗜酸、嗜碱粒细胞增殖分化 |
GM-CSF | 活化的T细胞,巨噬细胞,纤维母细胞等 | 刺激粒细胞,巨噬细胞集落形成刺激粒细胞功能 |
G-CSF | 纤维母细胞,骨髓基质细胞,膀胱癌细胞株等 | 刺激粒细胞集落,刺激粒细胞功能 |
M-CSF | 巨噬细胞 | 刺激巨噬细胞集落、刺激粒细胞功能,降低血胆固醇 |
SCF | 纤维母细胞,骨髓和胸腺的基质细胞 | 刺激髓系、红系、巨核系及淋巴系造血祖细胞 |
Epo | 肾细胞 | 刺激红系造血祖细胞 |
LIF | 基质细胞、单核细胞 | 促进某些白血病细胞株的分化促进胚胎干(ES)细胞的增殖,抑制ES细胞的分化 |
(三)干扰素
干扰素(IFN)是最先发现的细胞因子,早在1957年,lssacs等人发现病毒感染的细胞产生一种因子,可抵抗病毒的感染,干扰病毒的复制,因而命名为干扰素。根据其来源和结构,可将IEN分为IFN-α、IFN-β、IFN-γ,它们分别由白细胞、纤维母细胞和活化T细胞产生。IFN-α为多基因产物,有十余种不同亚型,但它们的生物活性基本相同。IFN除有抗病毒作用外,还有抗肿瘤、免疫调节、控制细胞增殖及引起发热等作用。
(四)肿瘤坏死因子
TNF是一类能直接造成肿瘤细胞死亡的细胞因子,根据其来源和结构分为两种,即TNF-α和TNF-β.前者由单核巨噬细胞产生;后者由活化的T细胞产生,又名淋巴毒素(lymphotoxin)。TNF除有杀肿瘤细胞作用外,还可引起发热和炎症反应,大剂量TNF-α可引起恶液质,呈进行性消瘦,因而TNF-α又称恶液质素(cac hectin)。
(五)淋巴因子
由活化的淋巴细胞产生的细胞因子都可称为淋巴因子(lymphokine),如IL-2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13,TNF-β,IFN-γ等均为淋巴因子。
(六)单核因子
由单核已噬细胞产生的细胞因子统称单核因子(monokine),如IL-1、6、8,TNF-α、IFN-α等。