精神药物(Psychotropic drug)是指能改善病态的精神活动,又不影响正常精神活动的药物。精神药物主要作用于边缘系统、间脑和脑干,对觉醒的影响较少,能选择性地对抗各类精神症状。以往分为强安定剂(Majob tranquilizers)和弱安定剂(Mimor tranquilizers)两大类。现在国际上通用分类为:抗精神病药、抗抑郁药、抗躁狂药和抗焦虑药。
精神药物自50年代问世以来发展很快,品种和类别不断更新,已有近百种精神药物用于临床,给精神医学带来巨大变化,使许多精神疾病患者得到痊愈或为其康复创造了条件。随着精神药物应用日益广泛,也带来了不少弊病,如广泛的副作用,应用不合理、用药不当,甚至非专科医疗用药等。在合理应用精神药物方面应注意以下几点:①选用熟悉的精神药物;②合适的剂量;③合适的疗程;④尽量单一用药;⑤决定更换药物慎重;⑥新药应用要慎重。
一、抗精神病药
抗精神病药(Antipsychotic drugs)又称强安定药或神经阻滞剂(Neuroleptic)。是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病性精神障碍的药物。在通常的治疗剂量并不影响患者的智力和意识,却能有效地控制患者的精神运动兴奋、幻觉、妄想、敌对情绪、思维障碍和异常行为等精神症状。
(一)药理作用:抗精神病药的药理作用相当广泛,对神经系统的作用部位从大脑皮层直至神经肌肉接头,主要作用于脑干网状激活系统,边缘系统及下视丘。此外对循环、消化内分泌和皮肤等系统也有影响。在神经递质方面有抗多巴胺、抗去甲肾上腺素、抗血清素、抗胆碱及抗组织胺等作用。
抗精神病药的主要治疗作用与其抗多巴胺作用有关,临床实践表明抗精神病药治疗剂量的大小与其对多巴胺受体阻断作用呈线性相关。中枢神经系统内有多种多巴胺受体存在,抗精神病药的治疗作用主要是阻断了D2受体,影响了多巴胺的中脑—大脑皮质通路和中脑—边缘系统通路的结果。而对结节—漏斗系统通路的影响可导致内分泌和代谢的改变;对黑质纹状体通路的影响导致锥体外系的副反应。尽管阻滞多巴胺受体假说似被公认,但仍缺乏充分的直接证据。
药物的镇静作用和控制精神运动性兴奋的作用与去甲肾上腺素的阻断有关。此外,其治疗作用还可能与药物对N—甲基转移酶的抑制,对需要K+、Na+离子激活的ATP酶的抑制及其对生物膜或膜泵的作用等有关。
(二)常用药物:临床上已使用的抗精神病药有9大类、40余种(见表1),其中常用的有吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、苯甲酰胺类和二苯氧氮平类。双盲对照研究证明:只要剂量合适、疗程足,各种抗精神病药的治疗效果大致相仿。在同一类别中的药物特点,如吩噻嗪类作用和副作用也基本相仿,临床医师在每一类中应熟练掌握1~2种药物的特点,如吩噻嗪类的氯丙嗪具有较强镇静作用、中等锥体外系副作用;三氟拉嗪的镇静作用较弱、对淡漠退缩的作用较强,但较易发生锥体外系副作用;硫杂蒽类的泰尔登有较强镇静作用和较弱的锥体外系副作用;丁酰苯类的氟哌啶醇的镇静作用极弱,却易致锥体外系反应,治疗剂量低;二苯氧氮平类的氯氮平和苯甲酰胺类的舒必利均少有锥体外系副反应,前者的镇静作用强,后者则弱,已成为仅次于氯丙嗪的常用药物。
有人根据常用治疗剂量又将抗精神病药分为两类:治疗剂量一般在100mg/d以上的药物、如氯丙嗪、泰尔登等列为高剂量(低效价)类;治疗剂量一般在几十毫克以内的,如氟哌醇、氟奋乃静等列为低剂量(高效价)类。两类药物的特征见表2。
表1 抗精神病药的类别与代表药的剂量范围
类别 | 药名 | 效价 | 剂量范围mg/d |
吩噻嗪类
phenothiazines |
氯丙嗪Chlorpromazine
奋乃静Perphenazine (Trilafon) 三氟拉嗪Trifluperazine (Stelazine) 氟奋乃静Fluphenazine (Prolixin) 甲硫达嗪Thioridazine (Melleril) |
1
10 10~20 20~30 1/2~2/3 |
200~800
10~80 10~60 6~30 200~800 |
硫杂蒽类
Thioxanthenes |
泰尔登Chlorprothixene (Taractan) | 2/3~4/5 | 75~600 |
丁酰苯类
Butyrophenones |
氟哌啶醇(氟哌丁苯)Haloperidol
哌迷清Pimozide (Orap) |
50
100 |
6~40
2~12 |
苯甲酰胺类
Benzamide |
舒必利Sulpiride | 2/3~1 | 200~1000 |
二苯氧氮平类
Dibenzoxazepine |
氯氮平Clozapine | 2~3 | 100~400 |
氧化吲哚类
Oxoindoles |
吗啉酮Molindone (Moban) | 10 | 50~200 |
吲哚烷苯哌嗪类
Indolyalkylphe- nylpiperazines |
氧哌丁Oxypertine | 1 | 150~400 |
丫啶满类
Acridans |
克罗麦克朗Clomacran | 1 | 100~600 |
萝芙木类
Rauwolfia |
利血平Reserpine | 40~50 | 2~6 |
表2 高剂量(低效价)与低剂量(高效价)药物的特点
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高剂量(低效价) |
低剂量(高效价) |
镇静作用 对心、肝等脏器的毒性 锥体外系副反应 对幻觉妄想的疗效 体位性低血压 |
显著 较大 相对较小 显著 易发生 |
较轻 相对较少 强 相对较弱 轻微或无 |