七、肾功能不全时用药方法
(一)根据血浆药物半减期和肌酐清除率调整药物剂量 每次给药剂量不变,按以下公式计算用药间隔时间:
患者半减期
给药时间=──────×正常给药间隔时间
正常半减期
给某药的正常血浆半减期为1.5h,正常给药间隔为6h,肾功能损害时,半减期延长为3h,按以上公式计算,该药给药间隔应调整为:
6×3
──=12h
1.5
(二)根据肌酐清除率调整给药时间或减少用药剂量 按以下公式计算。
1.正常剂量不变,延长给药时间
正常内生肌酐清除率(CCr)
患者给药时间间隔=正常给药时间间隔×─────────────
患者CCr
简化=正常给药时间间隔(h)×病人血肌酐
2.正常给药时间不变,调整用药量
患者CCr
患者给药剂量=正常剂量×─────
正常CCr
正常剂量
简化=────────
患者肌酐(mg%)
例如:肾功能正常者,链霉素用量为0.5g,每12h一次,现有肾衰患者,血肌酐为5mg%,链霉素如何应用。①链霉素用量不变,延长给药时间为12(h)×5=60h。②链霉素维持原来给药时间,减少用量为0.5g÷5=0.1g。
因此患者可用链霉素0.5g,每60h一次,或用链霉素0.1g,每12h一次。
(三)根据药物排泄情况 大多数药物经肾脏排泄时,不完全是原型,其中一部分已在体内代谢。如果药物由是能排泄占总消除的分数为f,则须按下式计算。
1.正常给药时间不变,减少用药剂量
f(kf-1)+1
患者给药剂量=正常剂量×──────
1
2.正常给药剂量不变,延长给药时间
1
患者给药时间间隔=正常间隔时间×──────
f(kf-1)+1
例:肾功能正常时,羧苄青霉素经肾脏排泄60%,一般用量为1g,每6h一次。现有肾功能不全患者,CCr为10ml/min,羧苄给药方法如何。
1 1
①患者给药间隔时间=6(h)×───────=6(h)×──=13(h)
0.6(0.1-1)+1 0.46
1 0.46
②给药剂量不变, 调整用药剂量为=1(g)×───────=1(g)×───=0.46(g)
0.6(0.1-1)+1 1
即患者用羧苄1g,每13h一次,或每次用0.46g,仍每6h一次。
CCr(病人)
式中f为经肾脏消除分数,kf=───────
CCr(正常)
综上所述,在临床治疗病人过程中,除应根据病情变化(包括临床表现和实验室检查)、患者年龄、性别、肥胖、水肿及遗传等因素外,还应测定药物在体内的代谢动力学。测定药物的血浓度对于药量的调整具有重要的参考价值。在肾功能不全时尤为重要。如肾移植应用CS-A时,须随时测定血药浓度,指导临床,对保证器官移植成功起关键性作用。因此,应积极创造条件在临床开展药物代谢动力学的研究,以便做到合理、有效地用药。