(二)实验室筛选 为进一步确定止血缺陷的性质,还需要依靠实验室检查的结果(表41-2)。
表41-2 实验室筛选试验的临床意义
试验异常 | 缺陷 | 疾病 |
plat↓或plat↓BT↑ | 血小板减少 | ITP或其他 |
plat↑ | 血小板增多 | 骨髓增生症或其他 |
BT↑ | 血小板功能不良 | 阿司匹林,尿毒症,VWD |
PTT↑ | 内凝系 | 血友病(FⅧ:C↓,少数↓Ⅸ或↓Ⅸ,肝素治疗) |
PT↑ | 外凝系 | ↓因子Ⅶ(少见) |
PT↑,PTT↑ | 外凝系 | 维生素K缺乏、香豆素类药物、肝病、肝素治疗 |
Fib↓ | 低纤维蛋白原血症 | ↓纤维蛋白原(少见) |
Fib↓,PT↑(IPTT↑) | 纤溶 | DIC,原发性纤溶 |
BT↑PTT↑ | 复合性缺陷 | VWD |
plat↓,PT↑,Fib↓(PTT±↑) | 复合性缺陷 | DIC,肝病 |
所有试验正常 | ? | 止血功能正常,过敏性血管炎、维生素C缺乏、异常蛋白血症或其他 |
注 plat:血小板数;Fib:纤维蛋白原;BT:出血时间;DIC:弥散性血管内凝血;PTT:部分凝血活酶时间;VWD:血管性假血友病;PT:凝血酶原时间
1.血小板计数 大多数医院采用光学镜计数,正常值为(100~350)×109/L,血小板数在(70~90)×109/L之间可无出血症状,如果无血小板计数的条件,可用血涂片估计法,正常时血小板:红细胞为1:20。
2.出血时间(bleeding time,BT) 反映血小板形成初期止血栓的能力,取决于血小板的数量和功能。平板出血时间能较正确地反映血小板功能状况。方法:在维持5.33kPa(40mmHg)血压的状况下,在前臂皮肤划一5mm长、1mm深的破口。每30s间歇以滤纸吸干血滴。在血小板数高于100×109/L时,出血时间超过8min,认为血小板有数量或质的异常。出血时间不受抗凝药或凝血因子的影响。
3.凝血酶原时间(prothrombin time,PT) 血浆中加入过量的组织凝血活酶(兔脑浸出液)和Ca2+,测得的凝固时间。反映外凝系的完整性。正常值12~14s,比正常对照高出3s以上有诊断意义。常用于口服抗凝治疗的监察。
4.部分凝血活酶时间(partial thromboplestin time,PTT) 是内源性凝血系及共同通路的凝血因子的筛选试验。血浆中加入不完全的组织凝血活酶,如脑磷脂,并加入细微的带负电荷的表面(白陶土)使内凝系Ⅻ激活。正常值25~40s。延长则反映除因子Ⅶ、ⅩⅢ以外的任何一种凝血因子的缺乏。
5.正常血浆的混合 如果延长的PT、PTT不能被1:1混合的病人血浆和正常血浆所纠正,则说明循环中存在凝血抑制物。延长的凝血时间可被完全纠正则说明凝血因子缺乏。
6.凝血因子水平测定 把患者血浆和缺乏某一因子的血浆以一定比例混合测得的凝固时间,与同样稀释度的正常混合血浆相比较,从正常曲线上测得患者血浆中某一因子的水平,以正常血浆的%来表示。正常值约50%~150%。
7.凝血酶凝固时间(thrombin time,TT)患者血浆中加入标准化的凝血酶,使纤维蛋白原转变成纤维蛋白的时间。反映纤维蛋白原的量和质,以及凝血第三阶段的有关因素。正常值20s,较正常对照延长5s以上有意义。延长见于类肝素样抗凝物质增加,AT-Ⅲ活性显著增加,纤维蛋白原质和量的异常,DIC和原发性纤溶。
8.纤维蛋白裂解产物(fibrin degradation products,FDP) 当纤溶系过度激活时产生FDP。常是DIC和原发性纤溶的标志。正常值低于20mg/L。
9.纤维蛋白原水平(fibrinogen level) 有几种方法测定,或用凝血酶凝固时间来粗略反映。正常值2B~4g/L。
10.纤维蛋白稳定因子(因子ⅩⅢ)定性 缺少症很少见,分为先天性和获得性。有自发性出血倾向,但其他止血机制试验都正常。患者的纤维蛋白凝块很不牢固,极易溶解于1%醋酸和30%尿素溶液。
三、几种典型的出血性疾病
(一)紫癜性疾病
1.过敏性紫癜 是一种非血小板减少性紫癜。特征为明显的过敏表现,包括皮疹和水肿。部分病例是由于对食物、昆虫叮咬、细菌或病毒感染,或某些食物过敏而引起。当关节腔或胃肠系有病理损害、水肿、渗血,患者可有非游走性关节疼痛、腹痛、便血或呕血。诊断首先须排除血小板性或其他血管性紫癜,并取决于特殊的皮疹,成片出现的新旧不等、大小不等、对称分布的斑丘疹。止血功能的筛选试验往往正常。
2.原发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP) 由于免疫机制的参与,血小板破坏增多,表现为瘀点、紫癜和粘膜出血。患者血小板减少,BT延长,但PT、PTT、TT都正常。诊断需除外其他血小板抑制性疾病,如药物诱发的血小板减少、败血症、酒精中毒、维生素B12或叶酸缺乏、骨髓抑制、血栓性血小板减少性紫癜(thrombotic thrombocytopenic purpura,TTP)、DIC和脾功能亢进。
3.血小板质的缺陷 药物(尤其阿司匹林)和尿毒症是获得性血小板功能异常的常见原因。当患者出血时间延长而血小板数正常,并有正常的凝血相时应怀疑本病。在急诊处理中进一步分类并不必要。目前的实验诊断方法对进一步分类均不敏感。
4.异常蛋白血症 冷球蛋白、单克隆球蛋白病(见于多发性骨髓瘤或巨球蛋白血症),或少数多克隆球蛋白病的患者,由于异常蛋白干扰血小板功能、血管完整性,或凝血因子而发生出血疾病。止血功能的检查都正常。