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支气管哮喘的诊断治疗
来源:医学全在线 更新:2008/10/15 字体:

  支气管哮喘(以下简称哮喘)是一种可以逆转的支气管痉挛性疾病。严重而持续地哮喘发作称为哮喘持续状态,此种状态经用一般习用的药物治疗往往不易收效,其病情严重者常需急诊处理。

  气道高反应性是引起哮喘发作的病理生理基础。哮喘的临床类型若根据其诱发因素可分为过敏性哮喘(或称外源性哮喘)、感染性哮喘(或称内源性哮喘)、运动性哮喘、药物性哮喘和混合性哮喘,绝大多数的哮喘病例属混合性。

  一、支气管哮喘的发病机制

  (一)气道高反应性与哮喘 气道高反应性系指受到非过敏性刺激而产生的气道收缩。非过敏性刺激可以是化学介质,如组胺和甲基胆碱,物理性的非过敏性刺激和吸入冷空气,运动或进行高通气呼吸。哮喘患者若吸入一定量的组胺可引起哮喘发作;健康人若吸入等量的组胺,一般不至于引起支气管的痉挛;但若将剂量增大,大大地超过使哮喘患者致喘的剂量,即使健康人也会呈现不同程度的支气管痉挛。像上面提到的冷空气、甲基胆碱和高通气等,对于所有的哮喘患者都可能引起较健康人为强的气道反应,特别是在发作期的患者,有些学者将这些刺激称为非特异性刺激。它们与过敏原等不同,后者称为特异性刺激,因为它们只引起一部分特异的哮喘患者而不是所有哮喘患者产生特殊的气道痉挛。

  造成气道高反应性的机理尚未完全阐明。与其形成有关的病理改变可能有气道上皮损害,气道粘膜水肿,交感神经和副交感神经功能失衡,以及支气管平滑肌功能上的变化等。

  (二)过敏性哮喘(或外源性哮喘)的发病机理 过敏性哮喘的发病机理较感染性哮喘更为单纯,易于说明。该类患者与过敏原接触后,过敏原的抗原性传递给相应的浆细胞,产生具有特异性的亲细胞性抗体IgE。IgE的一端附着于支气管粘膜下的肥大细胞表面,于是患者便处于致敏状态。若患者再次接触过敏原,则IgE的另一端迅速与特异性抗原结合并且在钙离子和三磷酸腺苷的参与下激活各种酶活性,使肥大细胞脱颗粒,释放出许多介质,如组胺、慢反应物质(SRS-A,现被证实它由一组白三烯化合物所组成)、嗜酸粒细胞趋化因子(ECF-A),中性白细胞趋化因子(NCF-A)和血小板活化因子(PAF)等。组胺可以直接作用于支气管粘膜的受体,使平滑肌痉挛;它也可以刺激迷走神经受体,输送信息于神经中枢,而后通过迷走神经的反射而传递至支气管使其痉挛。上述由过敏原诱发IgE致敏的肥大细胞所释放的化学介质受细胞膜的受体调节。肥大细胞以外,嗜碱粒细胞也参与这种调节。环磷腺苷和环磷鸟苷的比值(cAMP/cGMP)若增高,便可抑制致喘介质从肥大细胞或嗜碱粒细胞中生成和释放,并使支气管平滑肌弛张。若cAMP/cGMP减低则支气管平滑肌收缩。

  (三)药物与哮喘 药物可以诱发或加重哮喘,其机理有的是变态反应性的,如喷吸极微量的青霉素而致严重的哮喘发作。有的系由于某些药物的药理作用如心得安和心得平等β阻滞剂。有的如阿司匹林,抑制环加氧酶,因而阻抑了前列腺素的生物合成,特别是PGE的合成(图24-1)。

图24-1 花生四烯酸被药物影响的代谢示意图

  如图所示,由于花生四烯酸生成前列腺素的途径受到阿司匹林或其他非类固醇抗炎药的抑制,花生四烯酸在5-脂氧含酶的作用下趋向白三烯生成的方向演化,后者可使支气管平滑肌收缩。

  (四)运动与哮喘 气道呈高反应性的人在持续较剧烈地跑步后,特别是运动结束后的5~15min可出现哮喘,甚至可以持续1h,休息后可得缓解。倘若地运动之前吸入色甘酸钠或色羟丙钠或噻哌酮均可避免其发作,若控制运动量或投用β受体兴奋剂等也可以起预防作用。因此,有的学者认为此类哮喘主要是由于运动促进了有关介质的释放所致。

  二、有关哮喘的诊断

  哮喘的主要症状是发作性的呼吸困难或胸闷,检查身体时主要可发现弥漫性哮喘音,呼气期较重。较简便的肺功能检查是第1秒时间肺活量较发作前降低15%以上。此项检查须重复两次,令患者吸入扩张支气管的药物气雾剂,可使第1秒时间肺活量增加15%以上。

  确诊哮喘尚须排除其他疾病引起的呼吸困难,如心源性哮喘、喘息性支气管炎、气管或支气管肿瘤压迫气道,和嗜酸粒细胞性肺炎等。

  皮肤过敏原试验可供临床参考。严格的过敏原试验规范要求试验前停用平喘药物、抗过敏药物和类固醇激素。然后患者往往因为有症状不愿或不可能停药。

  三、哮喘的治疗

  由于哮喘的病因复杂,病情轻重不一,以及个体对药物的反应各异,其治疗方案和效果也不尽相同。对外过敏原过敏的病人,哮喘发作常较突然,病势虽急,若能摈除过敏原,病情可望短期缓解。对许多过敏原均过敏的哮喘患者,他们对药物反应较差。感染性哮喘一般较难解除症状。

  (一)摈除发病因素是治疗本病的重要环节 开始治疗之前须详细了解病人的具体细节。因接触花粉而在一定季节里犯病的哮喘患者,避免与该类哮喘病人接触,是治疗能否收效的关键。由于运动、职业性物质,或药物等因素诱发的哮喘,一旦排除了诱因,病情可迅速改善。临床上往往见一些病人,当他们居住在某地区时哮喘发作频繁,甚至不能工作,而当其迁居到另一地区时,由于脱离了与过敏原的接触,哮喘缓解,以后多年不再复发。当然,许多过敏原是普遍存在的,完全避免与某些过敏原接触也非易事,易地迁居也往往不实际;然而,摈除过敏因素毕竟是治疗的一个方面,讨论哮喘的治疗时首先应当注意这一点。

  (二)减敏治疗 通过不同的途径,应用小量过敏原并逐渐增加剂量,以改变机体的变态反应状态从而治疗哮喘,是临床习用的方法。一般说来,若只对某单一过敏原过敏,减敏治疗的疗效高。若对多种过敏原过敏、减敏治疗的疗效低。室内尘土的成分复杂,患者又不能完全避免与屋尘接触。因此对屋尘过敏的患者,若以屋尘进行脱敏治疗,多数疗效欠满意。尘螨是屋尘中引起过敏的主要地敏原,华山医院治疗518例哮喘,庆用螨液治疗两疗程以上者,有76.5%有效。对花粉、屋尘等难以避免接触的过敏原,进一步分析它们对患者的致敏情况,并作减敏治疗,有助于提高临床的疗效。

  对于感染性哮喘患者,采取他们的痰液作细菌培养,制成菌苗进行减敏治疗,或以常见的多种细菌制成混合菌苗减敏,往往能改善感染,缓减哮喘。华山医院应用三联菌苗治疗哮喘病例超过一年,基本控制者为19.3%,显著好转者达32.4%。

  减敏治疗的疗效取决于过敏原的鉴定和抗原的纯度。进行此项治疗时,剂量需自小至大逐步增加。

  (三)镇静剂的应用 哮喘患者病情发作时精神均较紧张,需要一定的镇静剂。投用镇静剂时需注意药物的副作用。吗啡能促使机体释放组胺,引起支气管痉挛。有些病例接受吗啡后引起严重的呼吸困难,难于救治。对于那些可抑制呼吸中枢的镇静剂如巴比妥类,须慎用于重症哮喘患者。正在服用皮质类固醇的哮喘患者,若同时服用苯巴比妥类药物应特别小心。Brooks等证明,服用地塞米松的哮喘患者,同时口服苯巴比妥,可使体内地塞米松的清除率增加88%,这将影响地塞米松的有效水平。苯巴比妥可以激活肝的微粒体酶,从而增加地塞米松的羟化作用。

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