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血管扩张剂、其他降压药和抗心绞痛药
来源:医学全在线 更新:2008/10/15 字体:

 

  (四)巯甲丙脯酸(Captopril,Capotan)

  1.药理作用 为一种转化酶(即激肽酶Ⅰ)竞争性口服抑制剂,抑制血管紧张素转化酶活性,降低血管紧张素Ⅱ(有强烈收缩血管作用),舒张小动脉;也抑制内源性缓激肽降解;抑制醛固酮形成和抗利尿激素分泌,对各类型高血压均有明显降压作用;对高肾素和正常肾素和正常肾素型高血压降压最明显,对低肾素型高血压加用利尿剂后降压也明显;由于扩张小动脉、小静脉,减轻心室前、后负荷,尤其是后负荷,从而改善心脏功能。

  2.药代学 口服吸收迅速,1h达血浓度高峰,一般吸收70%,食物可降低药物吸收率至30%。60%以原型自尿排出,余下30%代谢为灭活性产物。蛋白结合率30%;T1/2为4h。肾功能损害时蛋白结合减少,半减期延长。

  3.治疗应用 适用于治疗常规疗法效差的严重高血压(各种类型);常规方法疗效差的慢性难治性心力衰竭。过敏体质者忌用。

  每片为25mg、50mg或100mg。治疗高血压时每次25mg,每日3次(饭前服用);渐增量至每次50~100mg。每日最大量为450mg。治疗心力衰竭从小剂量6.25~12.5mg开始,每日3次。效差病例可加利尿剂。

  4.不良反应 常用有皮疹、发热关节痛、搔痒、味觉障碍、消化道症状;长程用药个别可发生蛋白尿、膜性肾小球病变或肾病综合征;粒细胞缺乏症、中性细胞减少,减量或停药后上述副反应可消失或避免。

  (五)降压嗪(氯甲苯噻嗪唑,低压唑,Diazoxide,gyperstat)

  1.药理作用 为一种非利尿性噻嗪类。直接松弛动脉平滑肌,降低周围血管阻力,使血压急剧下降。增快心率,反射性使心排血量增加。初始,肾血流量下降,以后增加。抑制胰脏β细胞分泌胰岛素,可产生暂时性血糖增高,通常12h内作用消失。可产生钠、水潴留。

  2.药代学 分布容积0.2L/kg,与蛋白结合率为90%~95%。肾功能不全时结合率减少。本品可通过胎盘。T1/2为20~40h(成人),55%~60%被代谢,其余尿排出。静脉注射,血压下降于1~5min最显著,随后10~20min血压相对迅速回升,降血压作用持续2~12h。口服100%吸收。

  3.治疗应用 用于高血压危象(高血压脑病、急进型高血压),此外可作为升血糖药,治疗胰岛细胞瘤、糖元累积症、幼儿特发性低血糖症引起的低血糖。

  禁用于嗜铬细胞瘤,与单胺氧化酶抑制剂反应有关的高血压危象,继发于主动脉缩窄或动静脉分流引起的高血压,合并心力衰竭、缺血性心脏病糖尿病的高血压,对噻嗪类药物过敏者。妊娠、肾功能不全慎用。

  针剂每支300mg,附专用溶剂20ml。治疗高血压危象,静注,单剂75~150mg(1~3mg/kg,最大量150mg),卧位快速静注或小壶入,心避免与血浆蛋白结合;必要时5min后重复1次剂量或静滴5mg/kg。

  4.不良反应 常见的严重不良反应为浮肿、心衰加重(重复用药易有)、低血糖。不常见的严重不良反应为低血压伴心动过速,心绞痛,心肌梗死、尿素氮增高。可出现一时性脑缺血,发热感,头痛、恶心、失眠便秘、腹部不适等。治疗严重低血压有时可用多巴胺,心动过速用心得安。

  5.药物相互作用 速尿可加强其降压效应和减轻水肿;心得安或胍乙啶可加强本品降压效应,如原服该两药,本品宜减少剂量。可取代华法令,使后者抗凝作用增加。

  (六)利血平(Reserpine,Serpasil)

  1.药理作用 消耗神经末梢贮存的儿茶酚胺,阻滞儿茶酚胺介导的血管收缩作用而降血压。此外,由于耗竭脑组织的儿茶酚胺和血清素等,尚有中枢镇静和安定作用。一般不减少肾血流量,由于消耗心肌儿茶酚胺,可能稍增加心排血量,减慢心率。

  2.药代学 口服仅30%吸收,T1/2为2~4.5h。肌注1~3h开始降压,最大降压作用在2~5h,作用持续6~8h。

  3.治疗应用 可用于高血压危象,特别由于夹层动脉瘤、急慢性肾炎引起者。禁用于有忧郁症病史者、帕金森综合征、活动性溃疡病、溃疡性结肠炎洋地黄中毒。

  针剂每支1mg~1ml。肌注一般每次1mg,每6~8h一次。曾服其他降压药或颅内出血患者,开始剂量可为0.25mg,1~2h后如无过分血压下降可增量。

  4.不良反应 一般剂量可引起鼻塞、乏力。较大剂量(>0.5mg/d)可引起嗜睡、体重增加、阳萎、腹泻等;可引起帕金森综合征、精神忧郁症、溃疡病活动出血;妊娠期应用可增加胎儿呼吸系统合并症。

  5.药物相互作用 与洋地黄合用,可增加洋地黄毒性,洋地黄也增加利血平的心脏作用,可发生室性快速性心律失常或心动过缓。与奎尼丁合用可增加心肌抑制和降压作用。与利尿剂或其他降压药合用,可增强降压效应。利血平降压作用可被拟交感胺类(如麻黄碱或三环抗忧郁剂)所拮抗,胍乙啶减弱其降压作用和产生心动过缓或精神抑郁。麻醉药显著增强利血平降压作用,手术前两周应停本品,或诱导麻醉前预先用阿托品防止过度心动过缓。与单胺氧化酶抑制剂合用可突然血压升高或严重忧郁症。

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