系统性硬化症为原因不明的慢性疾病，特点是皮肤(硬皮病)，关节结构和内脏(特别是食管，胃肠道，肺，心脏和肾脏)的弥漫性纤维化，退行性改变和血管异常。

系统性硬化症女性多见，发病率大约为男性的4倍，儿童相对少见。

局限型硬皮病表现为皮肤及其紧邻的皮下组织界限分明的斑状(硬斑病)或线状硬化，而无全身受累。混合性结缔组织病(MCTD-见下文)有硬皮病的特点(如雷诺现象和食管功能障碍)，并有SLE，多肌炎或RA的临床表现和血清学特征。MCTD病人有能与细胞核的核糖核蛋白起反应的血清抗体，滴度极高。

症状，体征和诊断

本病的严重程度和发展情况变化较大，从伴有迅速发展且往往为致命性的内脏损害的弥漫性皮肤增厚(伴有弥漫性硬皮病的系统性硬化症)，到仅有少部分皮肤受累(通常只限于手指和面部)等均可见到。后者进展慢，在内脏典型病变充分显露之前可经过数十年之久，被称为皮下局限性硬皮病或CREST综合征(指钙质沉着，雷诺现象，食管功能障碍，指端硬化和毛细血管扩张)。此外还有重叠综合征，如硬皮病皮肌炎(皮肤紧张和与多肌炎难于区别的肌无力)，混合性结缔组织病(MCTD)及新近发现的化学因素引起的肌肉骨骼综合征---毒油综合征(TOS)。本病于1981年发生于马德里，共有2万人发病，表现为肌无力和嗜酸细胞增多症，与L-色氨酸摄入有关。病因尚不明，可能与污染物有关。

最多见的初期表现是雷诺现象和隐袭性肢端肿胀，并有手指皮肤逐渐增厚。多关节痛同样也是突出的早期症状。胃肠道功能紊乱(胃烧灼感和吞咽困难)或呼吸系统症状(呼吸困难)等，偶尔也是本病的第一个表现。

皮肤　皮肤硬肿呈对称性，可局限在手指(指端硬化)和上肢远侧部位，或累及机体大部或全部。病情若进一步发展，皮肤变得紧张，光亮，色素沉着；形成面具样面容；手指，胸部，面，口唇，舌等出现毛细血管扩张。皮下钙化(局限性钙质沉着)通常见于指尖和骨隆突的上方。甲褶的毛细血管显微镜下显示毛细血管袢扩张与正常血管消失。硬变皮肤活检所见有网状真皮内致密胶原纤维增多，表皮变薄，表皮突消失，皮肤附属器萎缩。真皮和皮下组织内(也可在广泛纤维化的部位)T-淋巴细胞大量积聚。

肌肉骨骼系统　由于纤维蛋白沉积在滑膜表面，故在关节(特别是膝关节)，腱鞘(腱炎)和大的滑囊部位产生摩擦音。手指，腕关节及肘关节的屈曲挛缩，乃是滑膜炎与关节周围组织变性的结果。营养性溃疡十分常见，特别是好发于指尖和指关节表面或钙化的结节上。

胃肠道　食管功能障碍是最常见的内脏病变，而且多数病人最终都要发生。常常表现为吞咽困难，最初由食管运动障碍引起，以后则可能由于胃肠道反流性疾病和继发性狭窄形成。食管下端括约肌功能不全引起的反酸以及可伴有溃疡与狭窄的消化性食管炎等也常见。1/3硬皮病病人食管可发生Barrett化生，这些病人发生狭窄和腺癌等并发症的危险性增高。小肠运动功能减弱导致厌氧菌过度繁殖可引起吸收障碍。由于粘膜肌层变性，空气进入肠壁粘膜下面之后，可发生肠壁囊样积气症。由于结肠和回肠平滑肌萎缩，而在局部出现有较大开口的特征性肠袋。CREST综合征病人还可发生胆汁性肝硬化。

心脏和呼吸系统　肺纤维化最显著的症状是活动后呼吸困难，早期出现气体交换功能障碍。可发生渗出性胸膜炎和心包炎。最近研究显示肺病变一般呈进展性，但在不同个体间有差异。肺动脉高压是由于肺间质与支气管周围长期纤维化或肺间小动脉内膜增生的结果，后者与CREST综合征有关。心律失常，传导阻滞及其他心电图异常很常见。动态心电图检查发现，有心肺累及的病人，67%出现室性早搏，这与猝死极有关系。无论是由于肺动脉高压和继发性肺源性心脏病，还是由于心肌弥漫性纤维变性，均可导致心力衰竭。此种心力衰竭易变成慢性，而且治疗效果不佳。

肾脏系统　严重肾脏疾病可以是由于小叶间和弓形动脉内膜增生的结果，常以急进性或恶性高血压的突然发作为先兆。如果不加治疗，很快就会出现进行性不可逆性肾功能不全，病人可在数月内死亡。然而，通过最新高血压药物的积极治疗，许多病人的生存期长达2年以上，尽管仍有些病人对此治疗反应不好。有些病人虽然血压得到很好控制仍发生肾功能衰竭(见下文治疗)。医学全在线网站www.med126.com

实验室检查

本病诊断主要依靠临床。目前人们对非特异性抗体和HLA类型很感兴趣。有1/3的病人，类风湿因子试验阳性，90%或更多病人血清中有抗核抗体和/或抗核仁抗体。在多数CREST综合征患者，血清中还发现了能与着丝点蛋白发生反应的抗体(抗着丝点抗体)。SCL-70抗原(拓扑异构酶Ⅰ)是对核酸酶敏感的DNA结合蛋白。属弥漫性硬皮病病人有SCL-70抗体的比例较高。抗SCL-70抗体与周围血管病变及肺间质纤维化有关，但对心脏或肾脏累及或生存率无预报价值。而硬皮病与HLA不同类型的分析发现系统性硬化症仅与HLA-DR5相关，而患CREST综合征的病人HLA-DRI出现的频率增高。

预后

病程多变，且不能预料，经常只是缓慢发展。多数病人最终出现内脏病变。如果早期发生心脏，肺或肾损害，预后不良。然而在CREST综合征患者，该病可长期局限而不发展，直到最后才出现其他内脏病变(包括肺血管性疾病造成的肺动脉高压，特有的胆汁性肝硬化等)。但是这种类型的系统性硬化症往往预后良好。

治疗

虽然尚无能够明显改变系统性硬化症自然病程的药物，但许多药对治疗某些特殊症状或内脏病变有一定价值。肾上腺皮质激素对治疗致残性肌炎，滑膜炎或MCTD有效。研究结果表明，长期(1.5年以上)给予青霉胺(0.5～1.0g/d)能减轻皮肤增厚和延迟新的内脏受累。通常起始剂量为250mg/d逐月加量以提高耐受性。各种免疫抑制剂包括甲氨蝶呤也用于治疗系统性硬化症，但结果仍有很大差异。最近一个研究表明，65例病人用瘤可宁(chlorambucil)治疗3年后，没有取得改善。硝苯吡啶(心痛定)20mg每日3次有助于控制雷诺现象。反流性食管炎通过少量多次进餐，服抗酸药和甲氰咪胍(300mg每日4次，饭前30分钟和睡前服)以及睡眠时把床头抬高等等，可以缓解。有食管狭窄者需要定期进行扩张术；已有报道，通过胃成形术成功地矫正了胃食管反流。口服四环素(1g/d)或其他广谱抗生素以抑制肠内菌群，可缓解肠内吸收不良症状。理疗有助于保护肌肉张力，但不能防止关节挛缩。

对肾脏疾病，抑制血管紧张素形成的血管紧张素转换酶抑制剂为首选药物。其他一些血管扩张或β肾上腺素阻滞剂的使用也获得成功。这些药物均可有效控制高压，并能维持肾功能。当后期肾病不可逆时，可作透析和肾移植治疗，然而其病死率仍较高。