慢作用药物的联合应用往往比单一药物更有效。在最近的一项试验中，羟基氯喹，柳氮磺吡啶，甲氨蝶呤的联合应用比单用甲氨蝶呤或另两类药物联用更为有效。
肾上腺皮质激素 为效果最迅速的短时抗炎药物。类风湿性关节炎一般可活动数年，而肾上腺皮质激素的临床效果常随疾病时间的延长而降低，并不能阻止关节结构破坏的发展。虽然最近有报道显示它能延缓其侵蚀作用，但是当疾病处于活动期，停药后会出现严重的反跳现象。由于其副作用大，必须在仔细且通过长期评估确定其潜在危险性较低后方可使用。使用肾上腺皮质激素的禁忌证包括：消化性溃疡，高血压，未经治疗的感染，糖尿病和青光眼。用肾上腺皮质激素治疗之前应排除结核。
肾上腺皮质激素能迅速控制临床表现，可用来维持关节功能，从而使患者继续从事日常的工作。但患者应注意长期用药后会发生的有关并发症。强的松剂量不应超过7。5mg/d，除非病人有严重的类风湿性关节炎的全身表现，如血管炎，胸膜炎或心包炎的患者。一般不主张先给予大剂量，然后迅速减少剂量的疗法，隔日给药一次的交替疗法也是不可取的，因为通常在停药的那一天类风湿性关节炎的症状活动过于强烈。
关节内注射皮质类固醇酯可暂时帮助控制1～2个极度疼痛关节的局部滑膜炎。己酸丙炎松(triamcinolone hexacetonide)可以较长时间地抑制炎症，强的松龙叔丁乙酯(prednisolone tertiary-butylacetate)也是有效的。不选用氢化泼尼松21-磷酸盐制剂和地塞米松，是因为它们很快会从关节中清除而且作用持续时间很短的缘故。短期内为了减轻疼痛而过多地进行此类注射可能会加速关节的破坏。由于皮质类固醇酯为晶体，所以注射后约2%病人在几个小时内局部炎症会暂时加重。
细胞毒药物或免疫抑制剂 这些药物(如甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，环孢霉素等)正日益被用于治疗严重的活动性类风湿性关节炎。它们可抑制炎症，并能减少肾上腺皮质激素的用量。这些药物的主要副作用为肝脏损害，肺炎和骨髓抑制，并且很可能随着硫唑嘌呤用药时间的延长，发生恶性肿瘤的危险性也增加。应让患者充分了解这些潜在的副作用，并劝告他们要在专家指导下用药，一种新的嘧啶(pyrimidine)拮抗剂，来氟米特(leflunomide)据说可能毒性较小。医.学 全在.线提供www.med126.com
在严重活动性病例应早期合理应用甲氨蝶呤(3～4周即可起效)，剂量2.5～20mg，每周一次顿服，通常从7.5mg/周开始，根据需要逐渐加量。嗜酒及糖尿病者应避免应用。须监测肝脏功能，如长期应用，有时须作肝脏活检。临床上明显的肝脏纤维化不太常见。应定期作全血细胞检查。肺炎是罕见的致命的并发症。停药后可致关节炎加重复发。硫唑嘌呤应从每日1mg/kg(50～100mg/d)开始，顿服或分2次服用，6～8周以后，可每隔4周每日增加0.5mg/kg，直到每日2.5mg/kg的最大剂量。应以最小的有效剂量维持。环孢霉素对RA的治疗有一定疗效，尤其是在与其他慢作用药物联合应用时。通常剂量不应超过每日5mg/kg以将它对血压和肾功能的毒副作用减至最低。
环磷酰胺虽然在美国还没有被批准用于治疗类风湿性关节炎，但证明其对类风湿性关节炎有效，由于毒性大，较少采用。其他实验性生物疗法(如抗肿瘤坏死因子，白介素-1受体拮抗剂)很有希望，但目前还不能使用，正在研究中。
锻炼，理疗和手术 在炎症控制后能够预防屈曲挛缩和成功地使肌力恢复。夹板固定关节可减轻局部炎症，也可减轻症状。急性炎症过程被控制之前，为防止挛缩进行被动性锻炼要小心，避免发生剧烈疼痛。当炎症消退时，为使肌群康复应进行主动锻炼，保持关节正常活动范围，但不能使之疲劳。使用自动装置可使许多严重，衰弱的类风湿性关节炎患者得以进行日常生活所必需的活动。已形成的屈曲挛缩需要加强锻炼，连续性夹板固定或矫形外科措施。合适的矫形鞋或运动鞋通常是很有用的，可被调整以适合个人的需要；放在疼痛趾关节下面的蹠骨板可减轻负重引起的疼痛。
尽管滑膜切除术仅能暂时减轻炎症，但若抗炎药物无效，此法仍可用于主要关节以帮助维持关节功能。如果关节损毁并严重影响关节功能，需要使用人工关节作关节置换成形术。全髋及膝关节置换术是人工关节成形术中最成功的两种。不能指望通过人工髋关节和膝关节完全恢复像强健的运动员那样的活动。半脱位的疼痛的跖趾关节切除术有助于行走。拇指融合术有助于手指捏拿稳定。C1～2半脱位引起的脊髓受压或极度疼痛应行颈椎融合术。整个疾病治疗过程都必须考虑外科方法。变形的手和臂在康复期间限制了拐杖的使用；而严重受累的膝和足则妨碍了髋关节手术效果的充分发挥。所以在畸形出现之前，就应确定适合患者的治疗方案，并考虑到关节功能。在疾病活动期可进行手术。自助装置可使许多关节严重破坏的RA病人与正常人一样生活。
