α1-抗胰蛋白酶是肝脏产生的一种糖蛋白，是人体内血清蛋白溶解酶(如胰蛋白酶)的主要抑制物。唾液，十二指肠液，呼吸道分泌物，泪液，鼻腔分泌物和脑脊液中都含有α1-抗胰蛋白酶。α1-抗胰蛋白酶基因位于第14号染色体，70位等位基因调控其合成。PiZZ型组合，后果极为严重，导致血清α1-抗胰蛋白酶的水平极度降低。这些病人至成人期易发展为广泛的肺气肿和严重的肝疾病。

PiZZ纯合子导致肝损伤的机制不明，仅仅当有α1-抗胰蛋白酶在肝内积聚时才诱发肝病，可能与α1-抗胰蛋白酶类似物的堆积有关，如聚合的ZZ蛋白。由于蛋白酶的活性，尤其是弹性蛋白酶的活性未被抑制，导致肝细胞的破坏。

α1-抗胰蛋白酶缺乏，导致活性未被抑制的蛋白酶损害肺脏，α1-抗胰蛋白酶血清水平越低，肺气肿越易发生(参见第68节)，尤其是当与环境因素如吸烟等合并存在时，肺部症状多在病人30岁左右时发生。

症状和诊断

α1-抗胰蛋白酶缺乏在儿童期表现为肝病，在成人表现为肺气肿，老年人表现为肝硬化。许多病人在病程中的少数几个月内表现为胆汁淤积和肝炎，一些病人可能死亡，但大多数病人存活，儿童在后期出现局灶性肝肿大，并发展为肝硬化及成人早期的后遗症。

许多PiZZ纯合子的病人最终可出现肝病的表现，新生儿肝炎是PiZZ纯合子α1-抗胰蛋白酶缺乏的最早表现。大约25%的病人发展为肝硬化和门脉高压，并在12岁前死于肝硬化的并发症。25%的病人在20岁之前死亡，25%出现肝纤维化和轻微的肝功能障碍，存活至成年期，然而也有25%的病人无疾病进展的表现。部分无新生儿肝炎的PiZZ纯合子的长期预后尚不清楚。医.学全.在.线网站www.lindalemus.com

虽然成人α1-抗胰蛋白酶缺乏症不常见，但可导致慢性肺气肿(60%的患者)和肝硬化(12%的患者)。这两种情况常常不合并存在，肝硬化可为小叶性或大叶性，最终发展为肝癌。在成年期，第一次出现的肝病往往与新生儿黄疸有关。

血清球蛋白水平下降，尤其是α1-抗胰蛋白酶水平下降是其特征性改变。肝活检HE染色发现嗜酸性小体可以确诊，这些小体PAS亦阳性。

胆汁淤积的新生儿可能出现无明显炎性细胞浸润的肝细胞损伤，伴胆管增生的门周纤维化或胆管发育不良。肝硬化是后期的表现。α1-抗胰蛋白酶缺乏症的产前诊断依赖于羊膜穿刺术或绒毛活检，在细胞内可检出Z等位基因，但并不能预测肺气肿和肝硬化的发生。

治疗

正规治疗应针对肺部疾病进行，措施包括戒烟，去除可导致呼吸道阻塞的因素，预防支气管肺部感染及全身健康的评价，目前尚无刺激α1-抗胰蛋白酶产生或替代α1-抗胰蛋白酶的治疗措施。对于严重的肝损害，肝移植是唯一有效的治疗方法，肝移植后受体可获得供体的表型，移植的肝脏可产生正常的α1-抗胰蛋白酶。