约20%HIV相关的淋巴瘤是原发性中枢神经系统淋巴瘤。在非HIV感染患者，中枢神经系统的结外侵犯并不多见，发生率仅为1%～2%。艾滋病患者的淋巴瘤在组织学上是中度或高度恶性的B细胞性淋巴瘤。

患者常诉头痛，神经系统障碍(如颅神经麻痹)或者精神状态改变。本病应与脑部其他占位性病变如弓形虫病相鉴别。在脑室周围的淋巴瘤一般可见数量不多的大病损，而弓形虫病常见的是多发性较小的病损。活检可确定诊断。若患者弓形虫抗体滴度阴性，且该病损对抗弓形虫治疗持续无效，应作活检。

治疗中枢神经系统淋巴瘤可给予大剂量皮质类固醇，以迅速减轻继发于脑水肿的症状，同时进行放射疗法。虽然上述疗法可使病灶在X片上完全消失，但预后很差(生存期＜6个月)。血脑屏障阻止许多化疗药物进入中枢神经系统，因而降低了联合化疗的疗效。