抗体与细胞的抗原成分起反应导致细胞损伤的例子有:Coombs阳性溶血性贫血,抗体诱发的血小板减少性紫癜,白细胞减少,天疱疮,类天疱疮,Good-pasture综合征和恶性贫血。此类反应也可发生在接受了不相容输血的病人,新生儿溶血性疾病,新生儿血小板减少症,也可以是多系统超敏性疾病(如SLE)的组成部分。关于肾脏作用的讨论参见第231节。
对红细胞的作用可最好地说明损伤的机制。在溶血性贫血时,红细胞可在血管内溶解,或主要在脾内被巨噬细胞吞噬而破坏。体外研究发现,在补体存在下,某些结合补体抗体(如抗A或抗B血型抗体)能引起急性溶血;另一些抗体(如SLE抗体)引起缓慢的细胞溶解;还有一些抗体不直接损害细胞,而是使红细胞粘附在吞噬细胞上而被吞噬。相反,红细胞上的Rh抗体不能激活补体,而主要是通过血管外吞噬作用破坏红细胞。
组织成分作为抗原的例子有移植肾的早期急性(超急)排斥(由于存在对血管内皮的抗体所致)和Goodpasture综合征,这是由于抗体与肾小球和肺泡的基底膜内皮细胞起反应。在实验性Goodpasture综合征,补体是引起损害的主要介导者,但补体在早期急性移植物排斥中的作用尚不清楚。
属于半抗原结合于细胞或组织所致的反应,包括许多药物超敏反应(如青霉素引起的溶血性贫血,见下文药物的超敏反应)。
抗体与膜受体结合而发生的抗受体超敏反应,使细胞功能发生改变。已发现不少疾病(重症肌无力,Graves病,耐胰岛素性糖尿病)有细胞膜受体的抗体。在重症肌无力动物模型,通过免疫动物使之产生乙酰胆碱受体的抗体后,可引起与人类重症肌无力一样的典型肌肉软弱无力。在病人的血清内和肌细胞膜上也发现有该抗体。另外,将重症肌无力病人的血清或IgG组分输注给灵长类动物,可引起自限性肌无力综合征。该抗体阻止内生性乙酰胆碱与其受体结合,从而使肌肉不能激活。在某些极度耐胰岛素性糖尿病人发现有胰岛素受体的抗体,因而阻止胰岛素与其受体结合。在Graves病病人已证明存在促甲状腺素(TSH)受体的抗体,该抗体对受体有与TSH相似的效应,从而导致甲状腺功能亢进。
抗体介导的细胞毒反应出现于抗体包被着的细胞受到K(杀伤)细胞的损伤时,已有可行的技术测定循环淋巴细胞中的B细胞和T细胞亚群。另外一种不带B细胞或T细胞标志的亚群,这群细胞称为裸细胞,其中包括大细胞和NK细胞。K细胞通过其Fc受体与包被IgG的细胞相结合,具有破坏此种靶细胞的能力。NK细胞则不需要抗体包被细胞进行识别,具有溶解肿瘤细胞,感染病毒的细胞和胎儿细胞的能力。上述机制已在动物模型和超敏反应的体外研究中得到阐明,但其在人类疾病中的作用尚未明了。
诊断
诊断这一免疫损伤机制的试验有:检测细胞或组织表面有抗体或补体的存在;检测血清内对细胞表面抗原,组织抗原,受体或异源性(外源性)抗原的抗体的存在。虽然补体通常为Ⅱ型细胞损伤所必需,并可在细胞表面或组织内检出,但是总的血清溶血性补体活性并不被抑制,而在免疫复合物(Ⅲ型)超敏反应时则常被抑制。
直接抗球蛋白试验(Coombs试验)和抗非γ-球蛋白试验可分别检测红细胞表面的抗体和补体。两试验均使用兔抗血清,前者针对免疫球蛋白,后者针对补体。将这种兔抗血清与包被免疫球蛋白或补体的红细胞混合,就出现凝集现象。从红细胞上洗脱下来的抗体显示对红细胞血型抗原的特异性和固定补体的能力,从而表明它们是真正的自身抗体,而在直接非γ-球蛋白试验中则表明在红细胞表面存在着补体。医学全在线网站www.med126.com
间接抗球蛋白试验用于检测循环中所存在的抗红细胞抗体。将病人血清与同血型红细胞(为避免不相容性所致的假结果)一起孵育,然后用这些红细胞进行抗球蛋白试验,出现凝集反应证明存在红细胞抗原的循环抗体。
青霉素诱发的溶血性贫血病人,当接受青霉素后,直接Coombs试验阳性,但用与病人同血型的红细胞进行的间接抗球蛋白试验结果为阳性。然而如果红细胞被青霉素包被,则病人血清可使间接试验的红细胞发生凝集。
荧光显微镜检查最常用于检测组织内的免疫球蛋白或补体(用直接技术),也可用于确定循环抗体的特异性(用间接技术)。直接免疫荧光技术是以荧光染料(通常用荧光素)标记对人免疫球蛋白或补体特异的动物抗体,覆盖在组织表面。将组织置于荧光显微镜下检查,如见典型的荧光色(荧光素为绿色),表示组织内存在人免疫球蛋白或补体。其他血清蛋白,组织成分或外源性抗原,只要制备出对它们特异的动物抗体,也都能用直接免疫荧光法检测。荧光技术本身不能判断细胞特异性抗原,只有从组织内洗脱出抗体并证明此抗体对组织抗原有特异性,才能肯定细胞特异性抗原的存在。
Goodpasture综合征的免疫荧光类型是在肾和肺的基底膜上呈现线状荧光。将病人肾内的抗体洗脱下来,铺盖在正常肾或肺上,抗体吸附于基底膜上,当用标记荧光素的抗人γ-球蛋白抗体进行试验(间接免疫荧光技术)时,呈现相同类型的线状荧光。
在天疱疮,直接免疫荧光技术显示存在对棘细胞层细胞间质内抗原的抗体;在类天疱疮,则显示对基底膜抗原的抗体。两病亦可用间接免疫荧光技术检测血清抗体。间接免疫荧光技术用于检测其他许多疾病的组织特异性循环抗体,如甲状腺炎的和系统性红斑狼疮的。
已有市售的检测乙酰胆碱受体抗体的抗受体试剂,但胰岛素受体和甲状腺受体的抗受体试剂尚未见出售。另外哪些临床状况需作抗体依赖性细胞毒试验亦不清楚。参见下文自身免疫性疾病。