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人类免疫缺陷病毒感染
来源:医学全在线 更新:2009/4/12 字体:

 

预后

HIV感染者发展为AIDS或死亡的危险性可结合CD4+淋巴细胞计数和血浆RNA水平(见上文发病机制)来估计。CD4+计数可提供对机会性感染易发病性的直接信息,血浆HIV RNA水平可预计将来CD4+水平。抗逆转录病毒后的血浆RNA水平降低可使并发症和死亡率下降,且常能升高CD4+细胞计数。

机会性感染是造成几乎所有AIDS患者死亡的主要原因。预防性治疗的发展已经降低了肺孢子虫病,弓形虫病,非典型分枝杆菌病(MAC),新型隐球菌病和其他机会性感染的发病率,也进而影响了死亡率。对这些感染和卡波西肉瘤更有效的药物治疗,最低程度已很好改善了它们的结果。

抗逆转录病毒药物联合应用已显著地延长了AIDS患者的生存期2~3年,但生存期的长短多变,且尚不能完全得到解释。新的抗逆转录病毒药物有效的联合应用,并且有血浆病毒RNA水平监测,可使所有HIV感染阶段的患者延长生存期。治疗的有效性可如同早期用药的患者那样受病毒耐药的破坏,以及对药物的顺应性和用药时的感染阶段均对药效有影响(见下文治疗)。

HIV传播的预防

已建立几种重要的方法来诱导未感染HIV者的免疫保护。免疫原包括减毒或完全灭活的HIV病毒,基因工程HIV蛋白和肽(如从病毒包膜上获得),和基因修饰后表达HIV蛋白质的牛痘病毒。这些工作都因缺少可计量的免疫保护标志物而受阻,如灰髓炎疫苗能产生中和抗体;另外没有合适的动物模型。尽管如此,疫苗研究仍在进行,并在作安全性和免疫遗传学试验。

同HIV携带者的性接触仍是最常见的传播途径。宣传避免不安全的性接触,如减少性接触的次数和频率,避免高危性交(如肛交),使用保护性屏障,如避孕套是预防的基本措施。坚持使用避孕套可大大降低HIV传播的危险性。抗逆转录病毒对传播的影响尚未有定论,但可能降低危险性。不论有无症状或是否在治疗,HIV携带者都应被告之避免同未感染者进行不安全的性接触。

所有怀孕妇女都应检测HIV抗体。HIV感染的女性应被劝告推迟怀孕,直至妊娠与HIV被更好地研究之后。宫内,产程中或产后对胎儿的传播率估计为30%~50%,但单用叠氮胸苷(ZDV或AZT可减少2/3的分娩期传播,联合用药可能有更好效果。虽然药物治疗能降低传播率,但仍然存在垂直传播的可能性,加上这些必用的药物对胎儿自身的健康是否有害尚不清楚,所以对许多HIV感染的妊娠妇女来说,终止妊娠也是选择之一。

胃肠外药瘾者应被告之共用注射器的危害性。理论上,这种努力必须同摆脱和治疗药物依赖性联合起来。

秘密检测HIV抗体在任何人要求时都应提供方便,但这应与检测前后的咨询活动结合进行。有感染HIV高度危险性的人---即使他们的HIV抗体检测阴性---也不应献血或捐献器官,因为仍然存在近期感染HIV而抗体仍未阳转的可能性。

HIV感染的住院病人的隔离是不必要的,除非存在有传染性的并发感染(如怀疑或证实是结核)。被血或其他体液污染的表面应进行清洁和消毒。HIV易通过加热和许多消毒剂灭活,如过氧化物,酒精,酸和次氯酸。HIV感染者的体液和组织应非常小心地处理。

医生和牙医在检查患者需接触粘膜或其他开放伤口时一定要戴手套。由于针刺意外常会发生,故应教育医技工作人员如何避免。

在被HIV感染血液渗入(针刺)或严重感染的粘膜(口腔或眼睛)接触后立即用抗逆转录病毒药物作暴露后预防治疗,已证明能降低传播率。对高度危险意外暴露,目前常用两个逆转录酶抑制剂加一个蛋白酶抑制剂联合治疗。在一项提供唯一预防证明的研究中,发现AZT能降低针刺后的传播危险性。因为对大多数针刺来说感染危险性低,对预防效果的预期控制性研究没有进行。在其他小样本健康者身上短期用药没有发现致癌和致畸现象。由于有些妇女在妊娠早期尚未怀疑或证实怀孕的情况下需要进行预防性治疗,所以对这些潜在的孕妇治疗时应特别注意。当血的来源或血的HIV状况未知时会引发许多问题,因此确认血的来源及对供血者进行HIV检测必须毫不松懈地进行。

机会性感染的预防

对CD4+淋巴细胞计数<200/μl的患者必须作卡氏肺孢子虫肺炎的一期预防。优先考虑用药,甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲基异噁唑(SMZ-SMX),其能达到最佳保护作用的剂量和用药间隔尚未最后确定。隔日用药剂量比每日双倍剂量具有更好的耐受性,预防用药的初期逐渐加量的治疗方案证明耐受性好。一些不能耐受TMP-SMX的患者可以耐受氨苯砜。在少数患者中磺胺药和砜类药均可引起副反应(如发热,白细胞降低,皮疹),可用喷他脒气雾剂替代。医学.全在.线www.med126.com

分枝杆菌,弓形虫和霉菌感染的一期预防已有了发展。利福布丁,甲基红霉素和阿齐红霉素对CD4计数<50/μl的AIDS患者能帮助预防弥散性非典型分枝杆菌感染。阿齐红霉素的效果更好,因为可以每周一次2片600mg的片剂给药,证明其预防效果(70%)与甲基红霉素每日用药相似,且不会干扰其他药物疗效。对带有结核杆菌而又没有活动性感染的患者预防结核再活动非常重要。用异烟肼每日用药治疗一年是常用的方案。

刚地弓形虫的复发危险性,尤其在脑部,可以用确认弓形虫慢性感染的血清IgG抗体表示。弓形虫脑炎在美国相对少见,因为同欧洲和大多数发展中国家相比,美国的弓形虫慢性感染相对少见,同时也因为采用TMP-SMX预防肺孢子虫肺炎对弓形虫也相当有效。

对一些深部真菌感染(如食道念珠菌病或新型隐球菌性脑膜炎和肺炎),一期预防用氟康唑口服每日100mg或每周400mg已获成功。预防这些真菌感染的费用很高,且大多数病例中可以得到有效治疗,所以不一定要采用。

对口腔,阴道或食道念珠菌病,新型隐球菌性脑膜炎或肺炎可用氟康唑作二期预防;伊康唑可用于组织胞浆菌病和某些类型的曲霉菌病(参见第158节)的二期预防。二期预防同样应用于卡氏肺孢子虫肺炎,新型隐球菌感染,弓形虫脑炎和单纯疱疹的复发(参见第73,158,161和154节)。

治疗

几种新的治疗HIV感染的药物出现在90年代中期。一些快速检测药物对血HIV效果的方法,即血浆HIV RNA抑制水平,更好地理解HIV的快速复制,甚至在临床感染的非活动阶段,都已改变了人们的认识。

通常作用于两种HIV酶(逆转录酶和蛋白酶)的药物联合应用目前已作为常规,单个药物的使用已经停止。用2~4种药物治疗能很快使病毒停止复制,保护免疫功能,降低病毒变异引起耐药的可能性。联合药物的应答时间随这些药物完全抑制病毒复制的时间而变化,这通常要求这三种有效药物联合应用的顺应性一致。

血浆HIV RNA水平可对抗逆转录病毒药物的疗效提供快速而直接的监测。用RNA水平进行治疗监控和评估联合用药方案的初期疗效(4~8周)和持续疗效(每3~4个月)。检测RNA水平已成为可接受的估计单一或联合用药疗效的方法。血浆水平升高可能提示药物的顺应性差或突发导致耐药的HIV基因改变。

目前一些专家趋向于对血浆RNA水平刚能测及(>400/ml),甚至对CD4计数相对较高时(>500/μl)的患者进行治疗。对进展缓慢患者(CD4>500)的这种集中而又昂贵疗法的支持证据很详尽。病毒的快速复制和清除证明在HIV感染的所有阶段的大多数患者中,都支持这种疗法。

抗逆转录酶药物 用于治疗HIV感染的抗逆转录病毒药物以类属和缩写名分列于表163-3。它们在1998年中期被FDA批准的情况也同样列出。四类中的三类能抑制HIV逆转录酶;蛋白酶抑制剂能干扰HIV蛋白酶的活性(见上文发病机制)。

对任何HIV感染阶段,且血浆HIVRNA>5000/ml的患者,大多数专家都采用联合治疗,包括2个核苷类似物[如AZT和拉米夫定(3TC)],2个核苷类似物加1个蛋白酶抑制剂(如indinavir),或2个核苷类似物加1个非核苷类逆转录酶抑制剂(如nevaripine)。尽管有些药物会影响其他药物的排泄,但在某些情况下正好有利用价值。譬如,当两种蛋白酶抑制剂,saquinavir和ritonavir,联合应用时,ritonavir可通过降低前者的排泄而提高它的血浓度。

其他有益的相互作用包括防止和补偿选择性的HIV耐药基因突变。如,当单纯给药时,3TC很快能筛选出单个突变的HIV,使HIV能在药物存在时继续生长。AZT单纯应用数月后,许多患者会出现使AZT降低抗病毒效果的变异。但如果3TC和AZT联合应用,会获得令人惊奇的抑制HIV的疗效,即使对AZT耐药的患者也是如此,因为对3TC耐药的变异会提高HIV对AZT的敏感性。

如果随意增加或减少药物组成中的一个,可能会有害处,导致药物浓度过高或过低,或毒性加剧。药物联合应用的知识正在迅速积累,并引导将来的选择。

随药物类型和剂量而变的抗逆转录病毒药物副作用是医患双方都关注的问题。许多不良反应(如AZT引起的头痛)随用药时间延长会减轻,但其他(如ddI引起的胃痛)可能提示严重情况(如胰腺炎),要求采取紧急措施。由于一些不良反应(如贫血,胰腺炎,肝炎,糖耐量异常)可在引起症状表现前验血发现,所以应如同症状严重时一样定期作血液和血清生化检查。治疗持续时间尚未最后确定:只要用药的得益超过其不良反应和费用,就应该继续用药。抗逆转录病毒药物的严重不良反应见表163-3。

耐药更多见于患者用药的数量或剂量不恰当,或不遵照医嘱服用。尽管联合用药延迟了HIV选择性耐药变异的出现,除非病毒复制已被完全抑制,他们一般对此不作预防。严密观察患者的顺应性和血浆HIV RNA水平,有助于限制耐药病毒株被选出。

一些目前无法治疗的HIV中枢神经系统并发症(如进行性多灶性脑白质病变)可能在抗逆转录病毒治疗纠正了严重的免疫缺陷时有所好转。已经报道HIV引起的认知功能异常对抗逆转录病毒药物有反应。脑脊液HIV RNA水平检测表明可能提供估计脑内HIV复制和抗病毒治疗效果的方法,但脑脊液RNA监测是否有用尚未被证明。

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