由粗球孢子菌引起的一种疾病，常表现为急性良性无症状的或自限性的呼吸器官原发性感染；偶尔播散，可在皮肤，皮下组织，淋巴结，骨骼，肝脏，肾脏，脑膜，大脑或其他组织形成局灶性病变。

球孢子菌病是美国西南部的地方性流行病，包括加利福尼亚中部山谷，亚利桑那州，新墨西哥地区，得克萨斯帕索西部，并向墨西哥北部地区延伸。在中美洲和阿根廷部分地区有流行灶区。易感者通过吸入含真菌孢子的尘埃获得感染。由于旅游和临床表现出现较晚，有时要到流行区外才出现明显的感染症状。

当粗球孢子菌孢子被吸入后，在37℃便转变成大的组织侵袭性小球(直径约30～100μm)。随着小球增大破裂，每个小球释放出无数的小内孢子，可形成新的小球体。病理学表现为急性，亚急性或慢性肉芽肿反应，伴有不同程度的纤维化。完整的真菌小球体周围通常被淋巴细胞包围，伴有浆细胞，上皮样细胞及巨细胞浸润，但嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞在小球体的破裂处常见，受感染肺可见空洞或钱币样肉芽肿病变。

症状和体征

原发性球孢子菌病通常无症状，有时可出现类似流行性感冒和急性支气管炎的非特异性呼吸道症状，或偶尔出现急性肺炎或胸膜积液。症状按发生频度依次为：发热，咳嗽，胸痛，寒战，咯痰，咽喉疼和咯血。体征可能缺如，或只有散在的啰音，可伴有或不伴有肺叶叩诊浊音区。常有白细胞增多，有时会有嗜酸性白细胞增多症。有些病人对局灶性呼吸道球孢子菌感染过敏，表现为有关节炎，结膜炎，结节红斑或多型红斑的沙漠风湿综合征(desert rheumatism syndrome)。原发性肺部病变有时会自行消退，留下钱币样结节状病变，必须与肿瘤，结核或其他可形成肉芽肿的感染相区别。有时出现残留的空洞病变，其大小随时间变化，通常为薄壁状。尽管这些残留病灶不会发生播散，但是有少部分空洞不能自行闭合。偶尔会因咯血或有破入胸腔的威胁需要外科治疗。

原发性感染可在离开流行区很长时间后才发生，而进行性球孢子菌病则可在原发性感染后数周，数月，偶尔数年发生。进行性球孢子菌病男性比女性常见，并且其发生可能与HIV感染，接受免疫抑制剂治疗，妊娠后半期或产后，老年及某些人种背景(以相对易感危险性依次为：菲律宾人，美籍非洲人，土著美国人，西班牙人和东方人)相关。

症状常无特异性，包括低热，厌食，体重减轻及无力。广泛的肺部病变可引起进行性发绀，呼吸困难，粘液脓性痰或血痰。肺外病变多为局限性，可在骨，关节，皮肤，皮下组织，内脏，脑或脑膜形成一处或多处病灶。较深部位的病变有时常以引流窦道与皮肤相通。有时在似乎已成功完成了抗真菌治疗很长时间后，局限的肺外病变常可变为慢性并经常复发。

诊断

从受感染体液或组织标本的培养，或在痰液，胸腔液，脑脊液，引流窦道的病变渗出物直接检查，或在用银或PAS染色的组织活检标本中，检出粗球孢子菌的小球体便可确诊。完整小球体的直径常为20～80μm，厚壁，充满小的内孢子(直径2～4μm)。从破裂的小球体释放并进入组织的内孢子可被误认为是无芽酵母菌。医.学全.在.线网站www.lindalemus.com

补体结合试验检测抗球孢子菌IgG抗体仍是最有用的试验。血清滴度≥1:4表明存在现感染或新近的感染，更高滴度(≥1:32)表示极有可能已发生肺外感染。然而，免疫抑制病人却可能出现低滴度。成功的治疗滴度应当下降。脑脊液中出现补体结合的抗体可确诊球孢子菌脑膜炎，这是很重要的，因为仅极少数病例可呈培养阳性。

其他抗体试验，包括更新，更敏感和特异的免疫学试验均不能判断预后，用处不大。免疫功能正常者通常在感染后10～21天内可出现对球孢子菌素或小球体素引起的皮肤迟发性变态反应，但进行性疾病则特征性地缺乏该反应。由于该试验在地方性流行区多数人呈阳性反应，所以，主要用于流行病学研究而不是用于诊断。

预后和治疗

未经药物治疗的弥散性球孢子菌病常是致命的，如患有脑膜炎则预后尤其如此。在确诊后的1个月中，HIV感染病人的死亡率超过70%。还不能确定治疗能否改变这一状况。

低危病人的原发性球孢子菌病不必进行治疗。高补体结合滴度表示已发生播散，则需要治疗。轻，中度非脑膜肺外受累，应当用氟康唑≥400mg/d或伊曲康唑400mg/d治疗。严重病例最好用两性霉素B静脉注射，根据感染程度连续用药，直至总用药量达到1～3g。与伴有组织胞浆菌病一样，艾滋病伴有球孢子菌病时要采取维持疗法以防止复发；200mg/d唑类药常是足够的，不能耐受唑类药的病人可用两性霉素B每周静脉注射。

如用两性霉素B治疗球孢子菌脑膜炎，需经皮下通道装置从脑池鞘膜下注射或脑室鞘内注射。然而，氟康唑已替代两性霉素B用于治疗大多数的球孢子菌脑膜炎，＞400mg/d可能更有效，曾实验性试用过800～1200mg/d，但最佳的治疗方案仍未确定。脑膜球孢子菌病需长达多月乃至终生的治疗。球孢子菌骨髓炎可用外科手术切除受累骨骼。