病程
多发性硬化病程可有很大差异,无法预料,在大多数病例中会出现缓解与复发。除了最为严重的病例,大多数病人的寿命并不缩短。起先,复发与复发之间可有数月或数年的缓解期,特别是以球后视神经炎起病者。缓解期可超过10年。不过,有些病例可出现频繁复发,迅速进入病残状态;更有少数病例,尤其是中年发病的男性,病程可迅速进展加重。发热引起的体温增高与环境温度的增高有时可使症状恶化。
诊断
根据临床表现与实验室检查结果间接推论作出诊断。典型的病例通常根据临床征象就能有把握确定诊断。在首次发作后只能怀疑为MS。到后来,病史中有反复的缓解与复发,再加上中枢神经系统内散在于多个区域的多发病变的临床证据,则高度提示为MS。但也必须考虑其他的一些可能性(表180-1)。
MRI是诊断MS最为敏感的脑成像技术,可显示多发的脱髓鞘斑块。它也可以显示延髓与脊髓交界处一些可以治疗的非脱髓鞘性病变(例如,蛛网膜囊肿,枕骨大孔肿瘤),这些病变可偶尔引起不定的而且波动的运动和感觉症状谱,从而拟似MS。钆增强的MRI可区分急性炎症区域和陈旧的脑部斑块。造影剂增强的CT扫描也能显示MS病变;加倍碘剂的用量并延迟扫描的时间("加倍剂量延迟性CT扫描")可提高病灶的发现率。
在大部分病例中脑脊液都有异常。IgG可>13%,淋巴细胞计数与蛋白含量可稍有增高,但这些变化都非疾病特征性。在高达90%的MS病例中,脑脊液琼脂凝胶电泳显示出少克隆带,提示在脑内有IgG的合成,但是少克隆带不出现也不能排除MS。IgG的水平与疾病的严重程度有联系。在急性脱髓鞘过程中,脑脊液中髓磷脂碱性蛋白可有增高。
诱发电位(参见第165节神经科辅助诊断措施)是感觉系统受到刺激后在脑部的电位反应记录。在疾病早期,模式转换视觉诱发电位,脑干听觉诱发电位,与体感诱发电位均有异常的延迟,因为脱髓鞘能使这些感觉通路中的电冲动传导减慢。
治疗
自发的缓解和波动的症状使治疗效果的评估发生困难。肾上腺皮质激素(口服强的松60~100mg/d,在2~3周减药至停药,或静脉注射甲基强的松龙500~1000mg/d,连用3~5天)为目前主要的治疗方案。它们可以在急性发作时缩短症状持续的时间,虽然它们不可能影响最后的长期的功能障碍。以急性严重的视神经炎作为发病的病例,应用静脉注射大剂量肾上腺皮质激素有可能延迟MS的发病。长期应用肾上腺皮质激素治疗很少有此必要,而且会产生许多内科并发症,例如骨质疏松,溃疡病与糖尿病。ACTH40~80u/d肌内注射,连用5天,在2~3周内减药至停用,有时候也可供选用。
应用干扰素-β的免疫调节治疗可降低MS的复发频率,并可能有助于延迟最后的功能障碍。共聚物I(glatiramer)对早期,轻度的MS可能起相似的效益。静脉注射γ-球蛋白,每月1次,可能有助于控制一些对常规治疗不起效应的复发型MS。对比较严重的进展型MS,应用免疫抑制药物(甲氨蝶呤,硫唑嘌呤,环磷酰胺,ladribine)并无一致的效果,而且具有严重的毒性危险性。
对症治疗可帮助减轻强直,疲乏,膀胱功能障碍以及一些不适的感觉症状。正规的锻炼(例如,固定的脚踏车健身,踩踏转轮,游泳,牵伸锻炼)都是有益的,即便在比较晚期的病列中,也能调节心脏和肌肉功能,减轻强直,改善心理因素。治疗强直的药物(巴氯芬10~20mg口服,每日3~4次,tizanidine4~8mg口服,每日3次)开始宜用低剂量,谨慎地增加剂量直至出现效应。进行步态训练的物理治疗,对无力,强直的肢体进行提高动作辐度的锻炼都有帮助。对痛性感觉症状可能需要多种药物,包括阿米替林25~75mg临睡时口服,卡马西平200mg口服每日3次,以及麻醉性镇痛剂。病人应尽可能保持正常的生活活动,但应避免过度操劳,疲乏与接触高温环境。对疫苗接种的危险性尚无良好资料。
对卧床不起的病人,要注意预防褥疮与尿路感染,须仔细评估病人在家自行间歇导尿的需要。鼓励与安慰十分重要;临床抑郁征象须加以疏导并应用抗抑郁剂治疗。