(参见第22章和第256节哺乳母亲的药物)
为了对新生儿，婴儿和儿童进行有效和安全的药物治疗，必须了解影响药物作用，代谢以及分布的成熟变化过程。事实上，所有的药代动力学参数都随年龄而变化。儿科药物剂量的调整必须根据各种药物的代谢特性，年龄(主要的决定因素)，疾病状况，性别(青春期后的儿童)，以及个体的需要。否则将造成治疗无效或中毒的后果。
药物吸收 通过胃肠道吸收药物比成人慢，尤其是胃排空时间较长的新生儿和有腹腔疾病的儿童。一些肌内注射给药的药物(如地高辛，苯妥英)可能吸收不规则。新生儿和小婴儿表皮，皮下药物吸收明显增强，如局部应用肾上腺素可引起全身性的高血压；染料和杀菌药(如六氯酚)的表皮吸收可引起中毒。呼吸暂停的早产儿皮下注射茶碱吸收良好并能保持血浆中治疗量的药物浓度。
药物分布 生长过程中药物分布的变化和体内成分相一致(图258-1)。新生儿总的体液量(从早产儿至少占体重的80%到足月儿的70%)大大高于成人(55%～60%)。因此，为保持相等的药物血浆浓度，水溶性药物的剂量(按每公斤体重)应随生后年龄的增长而减少。有趣的是，这种总体液量的减少将持续到老年。
血浆蛋白结合 新生儿药物血浆蛋白的结合力低于成年人，但出生几个月后就接近成年人。蛋白结合力低可能是由于新生儿血浆蛋白的量和质的差异，同时也可能是血浆中有外源性和内源性的物质。蛋白结合力低可能改变药理反应和药物的清除率，但在大年龄儿童中很少需要考虑。新生儿对某些药物的敏感性增加，如茶碱，其部分原因是由于蛋白结合力低下，结果使更多的药物与受体位点结合，从而引起一个更强烈的药理反应。这样，在成人被认为是安全的，很低的血浆药物浓度，就可能引起副反应。
药物代谢和清除 药物的维持剂量主要根据体内的廓清功能，依赖于药物代谢和清除率。这些过程在新生儿中非常缓慢，在生后的几个月内会逐步增强，并在生后最初几年超过成人。青春期时药物的清除又减慢，至青春后期达到成人水平。医.学全.在.线www.lindalemus.com
对药物的代谢和清除功能随年龄而有极大的变化，同时这也取决于底物和药物本身。大多数药物，包括苯妥英，巴比妥类，镇痛药，强心苷，新生儿的血浆半衰期比成年人长2～3倍。新生儿和小婴儿对其他药物的清除也很慢，如新生儿茶碱的平均血浆半衰期是30小时而成年人为6小时。因此，有些药物(如巴比妥类，苯妥英)的清除率在生后2～4周就已达到成人水平，其他(例如茶碱)则要几个月。
代谢和药物清除在病人之间有显著的差异，并且容易受病理生理状况的影响。此外，新生儿旁路生物转化途径活跃(如茶碱转化成咖啡因)。这些观察导致了对婴儿和儿童药物剂量的修正。图258-2用茶碱说明这一原理，茶碱是儿科常用的气管扩张剂和中枢神经系统兴奋剂。新生儿茶碱的清除率非常缓慢，在出生几个月后接近成人水平，1～2岁时超过成人。这样为维持药物的血浆浓度在治疗范围内，按体重的药物剂量在新生儿期极低，但在6月龄～4岁之间却要超过成人的剂量。
最常用于新生儿和小婴儿的抗微生物药物主要通过肾脏清除。肾脏清除取决于肾小球滤过功能和肾小管的分泌。新生儿二者的功能均不足，生后2年内这些功能逐渐成熟。新生儿肾小球滤过率约为成人的30%，并在很大程度上受到出生胎龄的影响。有效肾血流量(RBF)影响肾脏对药物的清除率。生后2天内有效RBF很低［34～99ml/(min.1.73m2)］；大约14～21天时，增加到54～166ml/(min.1.73m2)；1～2岁时，进一步增加到成人水平，大约600ml/(min.173m2)。在1岁以后的儿童早期，血浆药物的清除率明显增加，这部分是由于小年龄儿童相对于成人，其肾脏，肝脏对药物的清除率增加，尤其是其中较大的儿童。氨基糖苷类和其他抗微生物药物的剂量需要根据这一情况进行调整。
