大约因药物原因而住院治疗病人的1/3和因与药物有关的死亡者的1/2都发生在年龄超过60岁的老人。老年人应用某些药物特别是长效苯二氮类,非类固醇抗炎药,华法林,肝素,氨基糖苷类,异烟肼,大剂量噻嗪类,抗肿瘤药和大多数抗心率失常药(表304-3)会增加发生毒性的危险性。应用其他药物(如β-受体阻断药,抗高血压药,利多卡因,普鲁帕酮)还未证明会增加危险性。敏感性增高可能来自于年龄相关的药代动力学或药效动力学变化,也可能来自于被药物加重的疾病,如抗胆碱能药物引起的前列腺病态,利尿药引起的体位性低血压。药物不良反应的危险性随用药数目而呈现指数上升。部分原因是由于多药治疗反映的多种疾病的存在,这样就提供了药物与疾病以及药物与药物之间相互作用的机会。
药物-疾病相互作用(一种药物使一种疾病加剧)能发生在任何年龄组,但特别重要的是在老年人,这是由于老年人疾病较多。难以精细区分是来自药物不良反应还是来自疾病(表304-4)。抗胆碱能药是这些相互作用中的常见原因。医学全在线www.med126.com
药物-药物相互作用是千变万化的(表304-5)。相互作用基本上是药代动力学的(改变药物处置过程)或药效动力学的(改变药物效应)。少数几个有关老年人药物相互作用的前瞻性研究已经在进行。有一个研究显示非卧床老年病人中的40%存在着药物-药物相互作用的危险,其中27%可能是严重的(如奎尼丁-地高辛相互作用)。一个药物的代谢被另一个药物抑制不随着老龄化而出现改变,例如西咪替丁或环丙沙星抑制茶碱的代谢率发生在年轻人和健康老年人都约为30%。对药物代谢诱导作用的老龄化作用是随药物而有差异的,例如由苯妥英诱导作用引起茶碱代谢的诱导作用,在年轻人和老年人是相似的,而由氯醛比林,格鲁米特和利福平引起的药物代谢诱导作用在老年人可能是减弱的。
同时应用几种具有相似毒性的药物在老年人能引起强的毒性。例如,同时应用几种抗胆碱能药像抗帕金森病药(苯扎托品),三环类抗抑郁药(阿米替林,米帕明),抗精神病药(硫利达嗪),抗心律失常药(丙吡胺)和非处方抗组胺药(苯海拉明,氯苯那敏)可能引起或加重口干,齿龈疾病,视力模糊,便秘,尿潴留和谵妄。