2014 生理学辅导知识:神经递质的分类
自从20世纪20年代发现迷走神经释放ACh后,新的神经递质不断被发现,特别是70年代以后,神经肽的发现,使神经递质的数目大大增加,目前已知的有近百种。现按化学性质将主要的列出如下。
1.乙酰胆碱
2.单胺类:去甲肾上腺素(NE),肾上腺素(E),多巴胺(DA)和5羟色胺(5-HT)。
4.神经肽
(1)阿片肽: 脑啡肽、内啡肽、强啡肽等。(2)脑-肠肽: P物质、胃泌素、胆囊收缩素(CCK)、胰高血糖素、促胰液素、血管活性肠肽(VIP)等。(3)激素: 促甲状腺素释放激素(TRH)、生长激素、生长抑素、促肾上腺皮质激素释放激素(ACTH)等。(4)细胞因子: 白细胞介素-1、白细胞介素-2、白细胞介素-6等。(5)其他肽类:血管紧张素Ⅱ,缓激肽,神经肽Y(NPY) 等。
5.其他:嘌呤、 组织胺、 一氧化氮(NO)等。
以上分类方法主要是根据神经递质的化学结构。还可以根据神经递质的其他属性,例如根据它们的分布,分成中枢神经递质及外周神经递质www.lindalemus.com。也有人将上述前三类合称经典神经递质(或传统神经递质),因此将神经递质分为经典神经递质和神经肽两类。
(三) 神经递质的合成、贮存、释放、失活及降解
1.合成 作为神经递质的必要条件之一,是神经递质能在细胞内合成。目前已知,肽类神经递质的前体在胞体内合成;而经典神经递质,则在神经纤维的末梢中合成。神经肽的合成实际上是蛋白质的合成。它是由DNA经转录过程形成相应的mRNA,再经翻译形成相应的神经肽前体。前体形成后再经酶的剪切形成有活性的神经肽。经典神经递质是由一系列酶促反应而形成。例如合成NE,需经以下的反应过程:
酪氨酸羟化酶(TH) 多巴脱羧酶(DDC) 多巴胺β羟化酶(DβH)
酪氨酸(Tyrosine)------------→L-多巴(L-Dopa) -----------→多巴胺(DA)-----------------→去甲肾上腺素(NE)
上述全部合成反应在末梢进行。反应中最后一步合成NE,是在末梢上的囊泡内进行的。因此,NE囊泡中含有多巴胺β羟化酶。而囊泡也就成为合成NE的部位之一。
2.贮存 神经递质合成后一般都贮存于囊泡之中。囊泡中的神经递质浓度大大高于胞浆。形成这种浓度梯度是靠囊泡膜上的主动转运机制实现的。囊泡的另一作用是保护神经递质,囊泡中的神经递质由于有囊泡膜的保护可以免遭胞浆中酶的破坏。此外,有些囊泡(如上述NE囊泡)还是递质合成的部位。因为发现囊泡中有高浓度的多巴胺β羟化酶,说明NE合成的最后一步是在囊泡中进行的。
神经递质释放示意图
3.释放 在冲动的影响下,囊泡首先向突触前膜移动。Ca2+由膜外进入膜内可使囊泡与突触前膜贴紧并融合起来,然后破裂,以胞吐形式将神经递质释放到突触间隙之中。释放过程中Ca2+由膜外进入膜内是神经递质的必需条件,这种释放又称为Ca2+依赖释放。由于神经递质的释放是一种 Ca2+依赖释放,有时在研究中要求证明某种物质的神经递质特性则可以检查这种物质是否为 Ca2+依赖释放。如果能够证明这种物质是Ca2+依赖释放, 则可以说明它的释放是神经递质样的释放, 而不是由于细胞膜的破损由胞内泄漏出来的。
4.失活 大多数经典神经递质释放后,可被再重新吸收回来,从而降低了突触间隙中的递质浓度,使作用中止。ACh的失活方式不同,它是由生物活性极强的乙酰胆碱酯酶将其降解从而失活。神经肽失活方式主要靠酶的降解和弥散使突触间隙中的浓度降低。
5.降解 神经递质在突触中都有一定的存活周期,最后被降解。降解也是在酶的作用下完成的。每一种神经递质都有各自特异的酶。有关各种经递质的降解酶系统医.学全.在.线网站www.lindalemus.com,将在以后讨论各个神经递质时提到。在药理学上往往可以利用药物对神经递质的合成、贮存、释放、失活以及降解等各个环节的作用达到增强或降低某种递质作用的目的。例如某神经递质的合成抑制剂可以降低神经递质的合成从而降低其功能。降解酶抑制剂则可使降解减慢从而加强神经递质的作用。囊泡贮存抑制剂可抑制神经递质贮存于囊泡中,使其易受胞浆酶的降解,耗竭某种神经递质,使其功能降低。重吸收抑制剂,可以使某种神经递质的重吸收(再摄取)降低,增加突触间隙中神经递质的浓度,使其功能提高。这些药物有些已应用于临床。此外,它们也是研究神经递质功能的有效工具药。
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