2012年度内科学医学系列高级职称实践技能考试资料—库欣综合征(二)
【各种类型的病因及临床特点】
（一)依赖垂体ACTH的Cushing病
最常见，约占Cushing综合征的70％，多见于成人，女性多于男性，儿童、青少年亦可患病。垂体病变最多见者为．ACTH微腺瘤（直径<10mm)，约见于80％Cushing病患者。大部分病例在切除微腺瘤后可治愈；ACTH微腺瘤并非完全自主性，仍可被大剂量外源性糖皮质激素抑制，也可受CRH（促ACTH释放激素)兴奋。约10％患者为ACTH大腺瘤，伴肿瘤占位的症状及视交叉受压迫的表现，可有鞍外伸展。少数为恶性肿瘤，伴远处转移。医学全在,线www.lindalemus.com少数患者垂体无腺瘤，而呈ACTH细胞增生，可能原因为下丘脑功能紊乱。双侧肾上腺皮质弥漫性增生，主要是产生糖皮质激素的束状带细胞增生肥大，有时分泌雄激素的网状带细胞亦增生。一部分患者呈结节性增生。
（二)异位ACTH综合征
参阅本篇第十九章。
临床上可分为二型：①缓慢发展型：肿瘤恶性度较低，如类癌，病史可数年，临床表现及实验室检查类似依赖垂体ACTH的Cushing病；医学全在线www.lindalemus.com②迅速进展型：肿瘤恶性度高，发展快，临床不出现典型Cushing综合征表现，血ACTH，血、尿皮质醇升高特别明显。
（三)肾上腺皮质腺瘤
约占Cushing综合征的15％～20％，多见于成人，男性相对较多见。腺瘤呈圆形或椭圆形，直径大多3～4cm，包膜完整。起病较缓慢，病情中等度，多毛及雄激素增多表现少见。
（四)肾上腺皮质癌
占Cushing综合征5％以下，病情重，进展快。瘤体积大，直径5～6cm或更大，肿瘤浸润可穿过包膜，晚期可转移至淋巴结、肝、肺等处。呈现重度Cushing综合征表现，伴显著高血压、低血钾。可同时产生雄激素，女性呈多毛、痤疮、阴蒂肥大。可有腹痛、背痛、侧腹痛，体检有时可触及肿块，左侧者可使肾向下移位，转移至肝者伴肝大。
（五)不依赖ACTH的双侧肾上腺小结节性增生
又称原发性色素性结节性肾上腺病。患者多为儿童或青年，一部分患者的临床表现同一般Cushing综合征；另一部分为家族性，呈显性遗传，往往伴面、颈、躯干皮肤及口唇、结膜、巩膜着色斑及蓝痣，还可伴皮肤、乳房、心房黏液瘤，睾丸肿瘤，垂体生长激素瘤等，称为Carney综合征。患者血中ACTH低或测不到，大剂量地塞米松不能抑制。肾上腺体积正常或轻度增大。医学全在线搜集整,理www.lindalemus.com含许多结节，小者仅显微镜下可见，大者直径可达5mm，多为棕色或黑色，也可为黄棕色、蓝黑色。发病机制目前已知与蛋白激酶A的调节亚基1α（PRKAR1A)发生突变有关。在多种肽类激素及神经递质通过与G蛋白偶联的膜受体信号转导通路中，PRKAR1A对蛋白激酶A的活性起抑制性调控作用，当其发生突变时，信号转导通路被激活，于是体内多种组织出现功能增强，细胞增殖。
（六)不依赖ACTH的肾上腺大结节性增生
双侧肾上腺增大，含有多个直径在5mm以上的良性结节，一般为非色素性。垂体CT、MRI检查皆无异常发现。病情进展较腺瘤患者为缓。其病因现知与ACTH以外的激素、神经递质的受体在肾上腺皮质细胞上异位表达有关，包括抑胃肽（GIP)、黄体生成索/绒膜促性腺激素（LH/HCG)等的受体。这些受体在被相应配体激活后使肾上腺皮质产生过量的皮质醇。www.lindalemus.com受体异位表达所致的Cushing综合征有一些特点，如GIP引起者餐后皮质醇分泌增多，而在清晨空腹时血皮质醇浓度并不高，甚而偏低；LH/HCG所致者Cushing综合征的症状在妊娠期及绝经后出现。
