一 临床应用
（一)常用的几种调脂药疗效
多项临床研究表明，他汀类药物能较大幅度降低高脂血症病人TC及LDL-ch，对TG、HDL-ch的作用相对较弱；而贝特类药物能较大幅度降低高脂血症病人TG、增高HDL-ch，降低TC、LDL-ch作用相对较弱。脂必妥既能明显降低高脂血症病人TC、TG、LDL-ch，又能增高HDL-ch，其综合降脂作用较好。（详见下表)
（本表数据来源于新药与临床，1997，第16卷；2002，7月第二界全国血脂异常学术研讨会论文汇编；首都医药1999年第4期第6卷)
（二)脂必妥疗效与疗程的观察
上表中脂必妥的疗效结果来源于1993-1999年北京中医药大学附属医院、首都医科大学、同济医科大学心血管病研究所、上海第二医科大学附属医院、河北省医学科学院等对680例高脂血症患者用药前后自身对照的观察。该试验随机选择门诊或住院病人680例，其中男420例，女260例，年43～78岁，平均年龄59.8岁。合并高血压82例，糖尿病43例，冠心病96例。给患者口服脂必妥三片/次(1.05g)，一日三次，用药时间4-12周。由上表可以看出：脂必妥在治疗后的4、8、12周降低TC的幅度分别为18%、20.1%、25%；降低TG分别为19.2%、30.7%、38.5%；降低LDL分别为24.5%、28.6%、34.7%；升高HDL分别为15%、20%、25%。降脂总有效率分别为86%、93%、98%。因此脂必妥片能确切降低TC、TG、LDL，并有良好升高HDL的作用。随着服药疗程延长，治疗作用有所增强，wk12末总有效率达98%，用药期间无明显不良反应，是一种适宜广泛使用的降脂药物。
（三)脂必妥与同类药物比较
1 与贝特类比较 江苏徐洲市第一人民医院心内科聂文丽等原发性高脂血症180例采用随机双盲法分为脂必妥组（治疗组94例)与非诺贝特组（对照组84例)。治疗组口服脂必妥3片，tid。对照组口服非诺贝特100mg，tid。连续服药8周，服药前2周和服药期间停服其它降脂药物。结果：脂必妥组分别下降TC23%，TG38%，LDL47%，增高HDL11%非诺贝特组分别下降TC16.4%，TG34%，LDL21%，增高HDL9%。自身比较与对照组比较P＜0.01,P＜0.05。治疗8周后，总有效率脂必妥组88%，非诺贝特组77%，P＜0.01。
安徽安庆市第一人民医院方国全等将40例病人随机分为两组，20例用脂必妥片剂3片（0.35g/片)，po,tid;20例用非诺贝特片剂0.1g，po,tid。连续观察2月，结果：脂必妥组降血脂总有效率80%，非诺贝特降血脂总有效率75%，2组比较经Ridit分析P＞0.05,但降TC效果脂必妥组优于非诺贝特组P＜0.05。
因此，脂必妥有良好的调脂作用，其降脂作用，尤其在降低TC、LDL方面优于非诺贝特。
2 与他汀类比较
（1) 与普伐他汀的比较 广东省人民医院心血管病研究所心内科将68例高脂血症患者随机分为脂必妥组30例（男性11例，女性19例；年龄59±s11a)和普伐他汀组38例（男性18例，女性20例；年龄56±s9a)。分别用脂必妥1.05g po tid 8wk。普伐他汀5mg po tid 8wk。结果：脂必妥组治疗8周后分别下降TC21.6%，TG37.1%，增高HDL22%；普伐他汀组分别下降TC24%，TG34%，增高HDL20.9%。两组比较t检验P＞0.05。因此每日口服脂必妥3.15g的调脂效果与每日口服15mg普伐他汀相当，且脂必妥降低TG及增高HDL的作用略优于普伐他汀。
（2)与辛伐他汀的比较 中山医科大学第一附属医院心内科将60例高脂血症患者（男性28例，女性32例；年55±s8a) 服用脂必妥片3片/次（0.35g/片)tid 连续4周；另30例（男性14例，女性16例；年56±s9a)服用辛伐他汀5mg/片/次 bid 连续4周。结果：脂必妥组分别下降TC20.6%，TG40.1%，增高HDL29%；辛伐他汀组分别下降TC20%，TG39%，增高HDL28%，两组比较t检验P＞0.05。
武汉同济医科大学同济医院心脏内科郭小梅等将原发性血脂代谢紊乱患者63例随机分为脂必妥治疗组(32例)和辛伐他汀对照组(31例)。脂必妥(3.15g/d)治疗6周使TC、LDL-C、TG分别下降32.5%、39.2%和30.2%,HDL-C升高8.1%,辛伐他汀(10mg/d)则分别为38.7%、42.7%、和21%，HDL-C升高5.7%。脂必妥调节TC、TG、HDL-C、TC-HDL/HDL紊乱的总有效率分别为90.6%、67.3%、56.3%和93.8%,而对照组分别为90.3%、59.4%、41.9%、93.5%。2 组比较经Ridit分析P＞0.05。
由上述资料表明：每日口服3.15g脂必妥调节血脂代谢紊乱的效果与10mg辛伐他汀效果基本相同。而脂必妥降低TG及增高HDL的作用亦略优于辛伐他汀。
二 脂必妥对血脂异常患者HDL-C水平影响
（一) 对HDL-C的临床研究
HDL被认为是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白,是冠心病的保护因子。大量的研究结果均表明,HDL-C浓度与冠状动脉粥样硬化发生的危险性呈负相关。流行病学调查表明,人群中HDL-CH<0.907mmol/L(<35mg/dl)者,冠心病发病的危险性为HDL-C>1.68mmol/L者的8倍。HDL-C水平每增加0.026mmol/L(1 mg/dl),患冠心病的危险性则下降2%-3%。HDL的抗动脉粥样硬化作用可能是由于它能将周围组织包括动脉壁内的胆固醇转运到肝脏进行代谢有关。最近有人发现,HDL还具有抗LDL氧化的作用,并能促进损伤内皮细胞的修复,还能稳定前列环素的活性。临床处理高脂血症主要着眼于降低血浆LDL-C。然而伴有血浆HDL-C水平低下的血脂代谢紊乱相当常见,尤其是在过早发生冠心病的人群中更是如此。因此，增加HDL-C水平对冠心病的一、二级预防有十分重要的意义。目前认为调脂药物升高血浆HDL-C水平的机理包括:(1)剌激体内Apo AI合成;(2)增加血浆LPL活性,加速富含甘油三酯的脂蛋白降解;(3)抑制HDL的分解。
（二)临床常用升高HDL-C水平的药物
1烟酸 烟酸对各种情况下的血浆HDL-C浓度均有升高作用,诸如原发性低α-脂蛋白血症,伴有血浆甘油三酯或/和胆固醇升高的低HDL-C水平状态均可得到明显改善。有文献报道, 每日服用烟酸1克即可使血浆HDL-C水平升高,而要使血浆VLDL浓度降低则需要增加烟酸用量至3-6克/日。加用胆酸螯合剂可降低血浆LDL-C浓度。烟酸使血浆HDL-C水平升高的机理包括延缓HDL的分解和减少VLDL的合成。体内VLDL的合成减少后,可使HDL颗粒中的胆固醇酯转移至VLDL颗粒上减少。
2吉非贝齐(诺衡) 吉非贝齐通过增加血浆LPL活性及剌激Apo AI合成而使血浆HDL-C水平升高。赫尔辛基心脏研究资料显示, 每日服用吉非贝齐1.2克可使血浆HDL-C水平升高11%, 冠心病事件减少34%。进一步分析表明,原血浆HDL-C水平越低者,经治疗后HDL-C升高越明显。基础血浆HDL-C低于1.08mmol/L(41mg/dL)和甘油三酯>2.3mol/L(204mg/dL)或LDL-C/HDL-C>5.0的高危对象受益于吉非贝齐治疗最大,其冠心病事件比相应的安慰对照组降低71%。另有一组临床研究显示,吉非贝齐可使原发性孤立性低α-脂蛋白血症者的血浆HDL-C升高9.2%,尤其是血浆甘油三酯>1.07mmol/L(95mg/dL)者,其血浆HDL-C可升14.6%。对于II型糖尿病患者,采用吉非贝齐治疗可使其血浆HDL3-C水平升高16%,LpAI:AII升高21.6%。亦人观察到,吉非贝齐治疗可使HDL2-C和HDL3-C水平均显著升高, 但停药4周后仅见HDL3-C水平仍然保持较高的水平。
3 HMG-CoA还原酶抑制 据研究该类药物升高血浆HDL-C的作用可能是通过降低CETP的活性所引起。多数文献报道,单用HMG-CoA还原酶抑制剂仅能增加HDL-C6-8%左右。如加用烟酸后可使血浆HDL-C水平升高30% 。但国内亦有报道，用辛伐他汀20mgqnx8wk，HDL-C可升高15-23%，这与国外报道的差距较大，是否种族差异的原因，还需进一步证实。医学全在线www.med126.com
4胆酸螯合剂 包括消胆胺和降胆宁。消胆胺能促进Apo AI合成因而剌激肠道新生HDL的生成。文献报道,消胆胺或降胆宁在使高胆固醇血症患者血浆LDL-C水平降低的同时可使血浆HDL-C5-8%。
（三)红曲天然发酵降脂药脂必妥对血脂异常患者HDL-C水平的影响：
1 通过对112篇脂必妥降脂论文中涉及的5748名高脂血症患者的临床研究分析，脂必妥具有明显的升高HDL-C的作用。口服脂必妥3片（10.5g)Tid连续一、二、三月其升高HDL-C的幅度分别为23%、30%、35%。
此外，由北大维信生物科技有限公司研制的另外一种红曲制品血脂康，亦有大量报道：口服血脂康胶囊0.6g/次，2次/日，1-2个月/疗程。HDL-C上升18-27.6%。
2 与烟酸类的比较
高脂血症病人352例，分为脂必妥组186例，用脂必妥1.05g,po,tid;烟酸肌醇组166例，用烟酸肌醇0.4g,po,tid作对照。疗程为3个月。结果：脂必妥组在治疗后的一、二、三月升高HDL-C的幅度分别为25%、36%、56%；烟酸肌醇组增高HDL-C的幅度分别为12.6%、18%、24%。两组比较t检验p<0.01。因此脂必妥具有明显的升高HDL-C的作用，此作用优于烟酸肌醇。
3 与贝特类的比较
（1) 脂必妥与非洛贝特：原发性高脂血症380例采取随机双盲法分成脂必妥组214例，用脂必妥1.05g,po,tid;非洛贝特组166例，用非洛贝特100mg,po,tid，疗程8周。结果：脂必妥组在治疗8周后HDL-C升高23.3%；非洛贝特组HDL-C升高22.9%，两组比较t检验p>0.05。因此，脂必妥升高HDL-C的作用与非洛贝特相当。
（2) 脂必妥与吉非贝齐：61例高脂血症病人按2：1随机分为2组，脂必妥组41例，用脂必妥1.05g,po,tid; 吉非贝齐组20例，用吉非贝齐300mg, po,bid,连续8周。结果：脂必妥组在治疗8周后HDL-C升高25%；吉非贝齐组HDL-C升高17.28%，两组比较t检验p<0.05。该试验显示：脂必妥升高HDL-C的作用比吉非贝齐强。
（3) 脂必妥与苯扎贝特：115例高脂血症病人分为2组，治疗组62例服用脂必妥片3片，tid,po;对照组53例服用苯扎贝特片，0.2g,po,tid,两组疗程均为3个月。结果：脂必妥组治疗3月后HDL-C升高45.5%，苯扎贝特组HDL-C升高11.1%,两组比较t检验p<0.05。该试验显示：脂必妥升高HDL-C的作用比苯扎贝特强。
4 与他汀类的比较 医学 全在.线提供www.med126.com
前面本文已阐述过脂必妥与辛伐他汀、普伐他汀调脂作用的比较，通过资料显示：脂必妥增高HDL的作用略高于他汀类。
三 讨论
综上所述：脂必妥作为红曲天然发酵药物，其独特的化学成分决定了其多环节，多靶点的综合降脂效应。其综合降脂作用尤其降低总胆固醇（TC)、低密度脂蛋白（LDL-ch)优于贝特类，降低TG及增高HDL的作用略高于他汀类，是轻、中度混合型高脂血症理想的选择。勿需考虑合并用药，脂必妥具有安全、有效、价廉的优势，非常适合国情，具有极大的应用前景。此外值得关注的是脂必妥能明显升高高脂血症病人HDL-C，对CHD的一、二级预防有非常重要的作用。但目前对其升高HDL-C的机理尚未完全明确。据推测可能与脂必妥较为复杂的化学成分有关。脂必妥为红曲天然发酵产物，含有MonacolinK开环、闭环（6：5)结构、MonacolinK同系物、不饱和脂肪酸（红曲脂肪酸中约70%为不饱和脂肪酸，以n-3长链多不饱和脂肪酸为主)及蛋白质。其中MonacolinK（即洛伐他汀)具有明确的升高HDL-C的机理，近年来亦陆续有报道n-3不饱和脂肪酸可与他汀类合用对升高HDL-C有肯定的效果。（如与辛伐他汀合用，HDL-C的增幅比单用辛伐他汀高13%。Norgoy A、J Inter Med,1998;243:163)此外，脂必妥自身含有的蛋白质是否也影响了HDL-C的测定总量，还需通过进一步试验证实。总之，脂必妥升高HDL-C的作用肯定是多环节的，其明确的作用机制还亟待深入研究。
参考文献
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