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小柴胡汤
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别名
处方来源 汉·《伤寒论》。《甘肃省药品标准》(1982年)。
剂型 丸剂;片剂;冲剂
药物组成 柴胡黄芩半夏人参、生大枣甘草
加减
功效 和解少阳,扶正祛邪,和胃降逆。
主治 少阳病。症见往来寒热,胸胁苦满,默默不欲饮食,心烦喜呕,口苦,咽干,目眩,舌苔薄白,脉弦。以及妇人伤寒,热入血室。或疟疾黄疸与内伤杂病而且是少阳病者。本方加减主要用于治疗肝胆及消化系统疾病和发烧、感染或炎症性疾病,过敏性皮肤病,更年期综合征妊娠剧吐,原发性神经痛,传染性单核细胞增多症等疾病。
制备方法
用法用量 汤剂:日1剂水煎分2-3次服。浓缩丸:每8丸相当原生药3g,成人每次24丸,日2-3次口服,7岁以上儿童服成人半量。片剂:每次6片。冲剂:每次10g,日3次口服。
用药禁忌 1.忌生冷辛辣食物。2.上盛下虚或肝炎偏盛者,用本方后若出现头晕目眩或齿龈出血等症状时不宜服用。阴虚吐血肝阳上亢高血压病者不宜用。
不良反应 长期临床实验表明:用小柴胡汤提取剂治疗慢性肝炎患者34例,每日服用5-10g,连用6-36个月,用药期间未见明显不良反应。另有用小柴胡汤和小青龙汤提取剂治疗15例小儿支气管哮喘患者,每日服0.2g/kg,连用6-26个月,用药期间未见明显不良反应。
临床应用 1.肝炎:用柴胡30kg,党参30kg,大枣30kg,半夏20kg,黄芩20kg,甘草10kg,生姜6kg,先将柴胡置容器内,加水盖过药面浸泡2小时,加热煮沸3小时,过滤,其余生药置容器内加水盖过药面,浸泡2小时,煎煮2次。第1次煮沸2.5小时,过滤,药渣加水盖过药面,煮沸1小时,过滤,合并滤液,浓缩32500ml,静置沉淀过夜,吸取上清液加热,加入适量白糖搅拌溶解,煮沸,过滤,滤液加入适量防腐剂搅拌溶解混匀,并加蒸馏水至20万ml,灌装即得。治疗组30例均为男性,年龄15-64岁,小柴胡汤日服2次,每次50ml,2周为1疗效。对照组30例均为男性,年龄15-55岁,肝炎合剂,每日1剂,分2次服。两组按顺序随机分组,资料具有可比性。①两组消化道症状改善对比:经治疗后治疗组消化道症状改善时间平均为2.9日,对照组为4.6日,治疗组比对照组缩短1.7日。②两组退黄疗效对比:治疗组退黄时间平均为15.47日,对照组退黄时间为21.15日。③两组转氨酶复常疗效对比:治疗组GPT复常时间平均为22.27日,对照组平均为40.93日。④血清蛋白系统和血清甲、乙、甲乙重叠病原学标志物,治疗后两组均无明显变化 。将小柴胡汤制成冲剂,每包2g,每次1包,日3次,儿童酌减,治疗31例乙型肝炎病毒携带者,用药4个月后HBsAg近期转阴率为11.9%。以小柴胡汤加山栀10g,滑石15g为基本方,随证加减,治疗各型病毒性肝炎307例。结果:临床痊愈268例,好转32例,无效7例;总有效率87.75%;29例HBsAg(+)患者,转阴23例。
2.胆道疾病:用柴胡15g,黄芩15g,半夏9g,党参9g,生姜3片,大枣7枚,甘草3g,日1剂水煎服。15日为1个疗程。治疗胆囊炎285例,男134例,女151例;年龄2-68岁,平均40.1岁;病程2日至38年,平均2.7年;急性胆囊炎61例,慢性胆囊炎224例。治愈273例,好转9例,无效3例;总有效率98.9%。
3.抑制肝硬化转化肝癌:每日经口投给小柴胡汤7.5g。观察本方抑制肝硬化发生肝癌的作用。研究对象为经病理学或临床诊断为肝硬化,而且经甲胎蛋白及超声波检查无肝癌可疑的患者292例。甲胎蛋白值200μg/ml以下为条件,超声波检查上可疑病变者除外,分对照组与投药组,对前者继续给以前应用的药物。由1985年6月开始,对全部患者,每2个月检查1次甲胎蛋白,每3个月作1次超声波检查。投药组中男性92名,女性54名,共计146名;对照组亦为146名,其中男性91名,女性55名。HBsAg(+)者,投药组男性12名,女性8名;对照组男性11名,女性6名。对可疑肝癌者进行CT及血管造影,必要时在超声波监视下进行肝脏活检。研究开始后6个月内检出的肝癌,视为研究开始时就已存在肝癌,故均予排除。到1987年2月止的统计,共确诊为肝癌17例,其中对照组12例中有4例是6个月以内发现的,故被排除,投药组5例中有3例同样被排除。结果:对照组发生肝癌8例,投药组发生肝癌2例,经统计学处理P<0.05,小柴胡汤组的肝癌发生率明显地低于对照组。发现肝癌的10例中,只有1例HBsAg(+),1例有输血史,4例有10年以上饮酒史。8例肝癌直径在3cm以下,2例是超声波检查困难的弥漫型肝癌。男女之比为9:2。未发现肝癌的患者,以研究开始前的甲胎蛋白值为基础,对照组的甲胎蛋白值变动在组内明显上升,与投药组之间有明显差异。GOT、GPT两组均无明显变动。
4.感冒:以本方随证加减治疗329例感冒,咳嗽杏仁贝母;咽干加牛蒡子玄参头痛羌活防风等,水煎服。结果:总有效率达94%。
5.登革热:以本方加板蓝根大青叶各20g为基本方,随证加减,治疗登革热37例。结果:12例在服药后24小时体温降至正常,16例在48小时降至正常,6例在48小时内体温稍有下降,3例无效;总有效率达91.8%。
6.返流性食管炎:用柴胡15g,黄芩10g,党参10g,法夏10g,生姜4片,甘草6g,大枣5枚。反酸加煅瓦楞子30g;兼血瘀者加丹参20g;灼痛乌梅30g,白芍30g。日1剂水煎服。30日为1疗程,治疗前及1疗程后做胃镜检查。治疗反流性食管炎78例中,男性40例,女性38例;年龄38-65岁;病程4个月至3年。结果:治愈(临床症状体征消失,胃镜所见基本治愈,3个月内无复发者)69例,好转(临床症状体征稍减轻,胃镜所见改变不大,3个月内有复发者)6例,无效(临床症状体征及胃镜检查均无改善)3例;总有效率96.2%。
7.支气管哮喘:用小柴胡汤治疗类固醇依赖型重症难治性哮喘为主的患者28例,结果:显效4例,有效14例,有效率64.3%,尤其对支气管痉挛伴过量分泌和细支气管闭塞型有显著疗效,不仅缓解哮喘状态,还改善因长期应用肾上腺皮质激素引起的免疫功能低下的副作用。其作用机制是本方一方面抑制了白细胞的组织胺游离,另一方面改善了IgG和末稍血淋巴细胞数的减少,从而增强了全身的免疫功能。
8.美尼尔氏综合征:用柴胡10g,黄芩10g,法半夏12g,党参10g,甘草60g,生姜3片,大枣7枚。大便干结者加大黄;小便频数加山药金樱子;日1剂水煎服。治疗美尼尔氏综合症40例中,男10例,女30例;年龄30-5O岁;诊断标准以总后卫生部出版的《疾病诊断标准》为主,排除其它脏器病变,以恶心呕吐,视物旋转,目不能睁和口苦咽干耳鸣为主症;病程2-7日。服药2剂症状消失者为治愈,共35例;服药3剂症状体征消失者为有效,共3例;服药5剂以上无显效或加用其它药者为无效,共2例。
9.口腔干燥症:用本方提取剂5g/日,早晚饭前2次分服,疗程4周。治疗具有口腔干燥患者(口腔干燥症12例,口眼干燥关节炎综合症5例,放射性口腔干燥症2例)19例。观察治疗前后的症状变化,并测定唾液的分泌量。结果:多数病例唾液分泌量增加,自觉症状及他觉症状均有不同程度的改善。治疗有效率为:口腔干燥症91.7%,口眼干燥关节炎综合症80%,放射性口腔干燥100%。全部病例均无副作用。
10.输卵管结扎术后呕吐:用柴胡15g,黄芩12g,人参3g(或党参30g),半夏12g,炙甘草10g,生姜12g,大枣12枚(劈开),日1剂水煎服。治疗输卵管结扎术后呕吐96例,均以结扎术后呕吐为主症者。研究设治疗组和对照组。疗效判定:痊愈:服药3日后呕吐消失,他症解除,停药3日无反复;好转:用药后呕吐基本消失,或停药后有反复,他症明显好转,病程在3-7日者;无效:用药2日后症状无改善。结果:治疗组54例中:治愈46例,有效6例,无效2例;3日治愈率为85.2%;总有效率为96.3%。对照组42例中:治愈20例,有效12例,无效10例;3日治愈率为47.6%;总有效率为76.2%。两组经统计学处理有显著差异。
11.流行性腮腺炎:以本方加石膏50-100g,海藻15g,橘核15g,板蓝根30g,日1剂水煎服。治疗本病合并睾丸炎25例,结果全部获愈。
12.小儿夏季感冒:用小柴胡汤加羌活、板蓝根,日1剂水煎服。治疗小儿夏季感冒34例,其中男18例,女16例;年龄最大者13岁,最小者3个月。结果:全部治愈。服药半剂热退症减者8例,1剂热退症除者21例,1剂半痊愈者5例。
13.小儿尿路感染症:用本方结合抗生素、尿路消毒剂等,治疗小儿慢性复发性尿路感染症6例,本方的使用时间为1个月到10个月。结果除1例因投药时间短未作效果判定外,其余5例在投药期间未见复发。
药理作用 主要有保肝、利胆,解热,抗炎,抗病原体,调节机体免疫功能,促进脑垂体-肾上腺皮质功能,抑制血小板聚集和影响离体平滑肌等作用。
1.保肝、利胆:本方有明显的保肝作用,对D-半乳糖胺、四氯化碳及异氰酸α-萘酯所致急性肝损害均有显著的保护作用。对大鼠腹腔注射D-半乳糖胺所致肝损伤,腹腔注射小柴胡汤后,能显著抑制血清sGPT、sGOT的上升,抑制率达65%-70%,减轻肝透明变性及格利森(Glisson)细胞的浸润,使肝中色氨酸吡咯酶及谷氨酸胺合成酶的活性增强,使其接近对照组。本方还可降低大鼠肝匀浆的葡萄糖-6-磷酸酶、NADPH胞嘧啶还原酶和琥珀酸胞嘧啶还原酶活性,并使肝细胞内的线粒体聚集,明显降低线粒体占细胞质容积的体积和密度。小柴胡汤和柴胡皂甙除对抗化学毒物所致的肝损伤外,还能抑制免疫反应引起的肝细胞损害,这对防止转变为慢性肝炎有一定意义。柴胡皂甙的保肝作用与其抗炎、膜稳定、促进蛋白质合成及抗变态反应等有关。有实验表明给小鼠连续慢性注入四氯化碳1周,可造成肝硬变,在此期间给予小柴胡汤,则能抑制肝硬变的进展。并能促进D-半乳糖胺肝炎肝实质细胞的再生性增殖及细胞分裂指数的增加。对3’-甲基-二甲氨基偶氮苯所致的大鼠肝癌,小柴胡汤组的发病率比对照组低四倍,肝的相对重量也低一倍多。上述研究表明,小柴胡汤能减轻急性肝细胞的损害,还可防止转变为慢性肝损害,抑制肝硬变的进展,促进肝损害细胞的再生,具有预防或延缓肝硬化患者潜在肝细胞癌(HCC)的发生。
此外,本方还有明显的利胆作用,能促进胆汁分泌及排泄;能提高胆汁中胆酸及胆红素的含量,增大胆固醇-胆盐系数,共同起利胆作用。
2.抗炎:本方广泛用于急、慢性疾病,“胸胁苦闷”也与局部炎症有关,方中组成药柴胡、黄芩、人参、甘草、生姜等均有显著的抗炎作用。对大鼠角叉菜胶性足蹠浮肿,小柴胡汤腹腔注射200mg/kg,4小时后其抑制率为56.5%。大鼠灌服1.1g/kg的小柴胡汤抑制浮肿的作用与强的松龙1mg/kg相当,两者合用则强的松龙的抗炎症作用明显增强。在棉球法造型中,1.1g/kg 小柴胡汤对肉芽肿的抑制作用与1mg强的松龙相同,当与4mg/kg和16mg/kg强的松龙合用时,激素的作用明显得到加强。小柴胡汤抗炎作用机制;(1)激素样抗炎作用,是通过内源性肾上腺皮质激素而间接产生的,主要是通过兴奋脑垂体-肾上腺系统.ACTH分泌增加,从而促进肾上腺皮质酮大量分泌。(2)阿司匹林样抗炎作用,小柴胡汤能阻断以花生四烯酸作为底物的环加氧酶,抑制前列腺素H2(PGH2)合成,口服时还能降低大鼠血浆PGE2,从而产生抗炎效应。
3.免疫调节作用:小柴胡汤对免疫功能的作用总的表现为增强防御性免疫而抑制变态反应。(1)增强免疫功能:实验表明小柴胡汤能显著激活巨噬细胞。并能明显提高巨噬细胞对乳胶微粒的吞噬率及吞噬指数,总吞噬数为对照剂 ATSO(由 Coriolus Versicolor的Iwade株培养菌丝中提出的多糖)的4倍。本方能轻度抑制小鼠Lewis肺癌细胞的肺转移,此作用可能与其激活单核细胞和巨噬细胞,促使白细胞介素1的生成,增强小鼠肿瘤坏死因子的产生有关。临床研究发现本方能提高肺结核患者淋巴细胞的T4,使PHA增高,而PHA对T4有选择性激活作用,故小柴胡汤能改善肺结核患者的免疫抑制状态。给用强的松龙使抗体产生减少的小鼠服用小柴胡汤,能使抗体显著增加,且能使给角叉菜胶损伤巨噬细胞功能的小鼠抗脂多糖抗体产生的抑制得到恢复,表明本方能提高细胞免疫及体液免疫功能。(2)抑制变态反应:本方对Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型变态反应均有显著的抑制作用。小柴胡汤及柴胡皂甙,能抑制天花粉所致大鼠皮肤被动过敏反应、佐剂性关节炎、小鼠脚垫迟发型超敏反应及抑制肥大细胞脱颗粒,且在低浓度下仍然有效。此外,以接触性皮炎病理模型,来研究本方组方中各药的作用,表明均有抗Ⅳ型变态反应作用。
4.解热:小柴胡汤是临床对寒热往来及发烧病人的常用方。用伤寒、副伤寒混合菌苗引起家急性发烧,用本方2小时后开始降温,而逐渐降至正常。给大鼠口服 1.1g/kg 小柴胡汤能明显降低血浆前列腺素E2含量,体外实验表明能抑制花生四烯酸转化为PGH2,故认为此方抑制环氧化酶的活性。其解热抗炎作用可能与此有关。
5.对垂体-肾上腺功能的影响:给小鼠灌服小柴胡汤1小时后,血清皮质酮比对照组高3倍,并可改善强的松龙所致的肾上腺皮质功能减退症。给大鼠小柴胡汤1小时后血清皮质酮开始上升,2小时达高峰,为对照组的7.1倍,4小时恢复正常。另有实验给大鼠腹腔注射小柴胡汤,1小时后血清皮质酮和血浆ACTH含量均上升5倍,cAMP在脑垂体和肾上腺上升3倍,而下丘脑无变化。此外,小柴胡汤还能增加肾上腺重量。上述材料表明,本方具有兴奋垂体-肾上腺功能。这一作用的机制,可能是通过促进肾上腺皮质激素因子(CRF)的分泌,刺激垂体,或抑制糖皮质激素的负反馈作用而促进了ACTH的分泌。小柴胡汤所以具有激素样作用,是因为其能促进肾上腺皮质激素的分泌,而对内源性激素在体内广泛的生理功能具有促进性的控制作用。
6.抑制血小板聚集:小鼠口服小柴胡汤对胶原诱导的血小板聚集有明显抑制作用,其作用与地塞米松、阿司匹林和消炎痛相似。表明小柴胡汤通过诱导基因表达而具有甾体样作用。此外,体外实验结果能抑制前列腺素H2的生物合成,还使正常大鼠的血浆PGE2下降37%,综上所述本方能抑制环氧化酶活性,并且有阿司匹林、消炎痛样性质。因此对血小板聚集具有甾体和非甾体双重抑制作用。
7.对离体平滑肌的影响:本方对离体豚鼠回肠有明显的解痉作用,对乙酰胆碱及氯化钡所致痉挛作用弱于大柴胡汤,抗组胺的收缩作用却强于大柴胡汤;对离体豚鼠。心房,本方有显著抑制作用,使心搏数减少;对离体大鼠子宫,小柴胡汤有明显兴奋作用,使其自发性收缩运动增强。
8. 其他:小柴胡汤能改善小鼠急性X线损伤所致的造血机能障碍。对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型链球菌、乙型链球菌、大肠杆菌、变型杆菌及粪产碱杆菌等均有不同程度抑制作用。方中柴胡、黄芩对流感病毒、结核杆菌、钩端螺旋体均有效。此外.尚具有降压、镇静、镇痛、镇咳和强壮作用,有抗癫痫、抗动脉粥样硬化、抗结肠癌等作用。
毒性试验 长期毒性:(1)大鼠长期毒性:大鼠每日灌服本方流浸膏粉40mg/kg、160mg/kg、640mg/kg,连续半年,动物一般情况、体重、饮食及饮水量、外周血象及主要脏器肉眼和组织学检查均未见异常。前列腺及卵巢脏器指数减小,而肝脏指数增加,小剂量组雄鼠胸腺重量增加,中、大剂量组减少,垂体增加,雌鼠,则胸腺增加,垂体减少,其他脏器未见明显改变。血液生化检查发现小剂量组,雄鼠的HBD值与中性脂肪升高,中、大剂量组,碱性磷酸酶明显减少。(2)小鼠长期毒性:用小柴胡汤代替饮水饲养繁殖六代小鼠,做丝裂霉素C的毒性试验,结果不仅能减轻丝裂霉素的毒性,而且动物均未见到外观畸形的改变。
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