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曲美布汀
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中西药分类 西药
作用分类 消化系统药物\胃肠解痉药及胃动力药
英文名 Trimebutine
汉语拼音
别名 马来酸三甲氧苯丁氨酯
药物组成
性状 本品为马来酸盐白色结晶或结晶性粉末,无嗅,味苦;易溶于冰醋酸和氯仿,溶于甲醇和乙腈,微溶于水、无水乙醇,几乎不溶于乙醚;熔点:131-135℃。
功效
主治 慢性胃炎引起的胃肠道症状(腹部胀满感、腹部疼痛、恶心、嗳气);肠易激综合征。
用途
方解
药理作用 1.对消化道运动的作用 ①胃运动调节作用 离体豚鼠胃前庭部环状肌标本加入10-5g/ml本药可使其自律运动的振幅减小。此外,还可以增加同一标本在28℃时的不规则微弱运动的频率和振幅,使其趋于规律的节律性收缩;当给切断胸部迷走神经的麻醉犬静脉注射3mg/kg本药后,可使其胃的不规则运动趋于规律化;对有消化系统疾病患者的胃幽门部运动,静脉注射1mg/kg后,发现可抑制运动功能亢进肌群的运动,也发现可增加运动功能低下肌群的运动。②对胃肠道生理性同步运动的诱发作用 成人空肠内4-6mg/kg用药后发现,本药可诱发胃肠道生理性同步运动的产生。③对胃排空功能的改善 有经常性原因不明上腹部消化道不适感的慢性胃炎患者,口服200mg本药后,可使胃排空功能减弱得到改善,还可使胃排空功能亢进得到抑制。④肠运动调节作用 对离体豚鼠结肠标本的实验,在10-5g/ml时,对肌肉紧张度低下(低负荷),有增加紧张的作用,对肌肉紧张度亢进(高负荷),有减低紧张,减小振幅的作用;对肠易激综合征的心理劳累负荷引起的大肠运动亢进,服用300mg本剂能够得到抑制;对于新斯的明负荷引起的运动亢进患者,50mg静脉给药可抑制回肠、升结肠、乙状结肠运动至负荷前水平;食管下端括约压(LESP)的调节作用对麻醉犬的食管下端括约压实验表明,0.6mg/kg静脉投药能降低四肽促胃泌素负荷引起的内压上升,同时也能使肠促胰液素引起的内压降低得到回升;对消化道平滑肌的直接作用对离体豚鼠胃前庭部环状肌标本的实验,发现即使在阿托品酚妥拉明心得安以及河豚毒等的存在下,本药仍有对消化道平滑肌的直接作用;对离体豚鼠回肠的实验发现,本剂可以非竞争抑制由于乙酰胆碱引起的收缩作用。且还发现切除麻醉犬胸部迷走神经后,对消化道运动仍有直接作用。 2.末梢性镇吐作用 对犬的实验发现虽对阿朴吗啡诱发的呕吐其抑制作用较弱,但对困硫酸铜诱发的呕吐,在静脉注射3mg/kg或口服60mg/kg后,可以明显延长诱发呕吐所需时间。 其作用机制:①动物实验显示,本药可以依据胃肠平滑肌细胞膜电位的不同,选择性阻滞Ca2+通道及K+通道。当Ca2+通道开放过多,Ca2+大量流入细胞,膜电位负值减低,细胞去极化兴奋性升高,本药通过阻滞Ca2+通道减少Ca2+流入,恢复正常膜电位及细胞兴奋性;当K+通道开放过多,K+大量流出细胞,膜电位负值升高,细胞超级化兴奋性减低,本药通过阻滞K+通道减少K+流出,恢复正常膜电位及细胞兴奋性。②动物实验显示,本药可以依据支配胃肠运动的内脏神经兴奋性不同,选择性结合交感神经节后纤维μ受体及迷走神经节后纤维κ受体,双向调节内脏神经的兴奋性,通过调节乙酰胆碱的释放量双向调节胃肠运动。交感神经过度兴奋,释放过多的去甲肾上腺素,抑制迷走神经,减少乙酰胆碱的释放,胃肠运动减弱,本药选择性结合交感神经节后纤维μ受体抑制交感神经,通过减少去甲肾上腺素的释放增加胃肠运动;迷走神经过度兴奋,释放过多的乙酰胆碱,胃肠运动亢进,本药选择性结合迷走神经节后纤维κ受体,直接减少乙酰胆碱的释放量,减低胃肠道运动。
体内过程 健康成年男子,口服100mg马来酸曲美布汀30分钟后,血中马来酸曲美布汀浓度达最高值32.5-42.3ng/ml,半衰期为2小时。口服本剂后,在体内经水解,N位脱甲基形成结合物后,由尿排出。24小时尿中未变化物排泄率在0.01%以下。
剂型 片剂
规格 白色-浅黄白色薄膜包衣片剂,每片含曲美布汀100mg。
用法用量 用于慢性胃炎:口服,通常成人一次100mg,1日3次。根据年龄、症状适当增减剂量。 用于肠易激综合征:口服,通常成人一次100-200mg,1日3次。
不良反应 在总病例62761例中,有副作用259例(占0.4%)。 1.消化系统:偶有便秘腹泻、腹鸣、口渴、口内麻木感等现象。 2.循环系统:偶有心动过速现象。 3.精神神经系统:偶有困倦、眩晕、倦感和头痛感。 4.肝脏:偶有GOT上升现象。 5.过敏反应:有时出现皮疹等过敏反应,此时应停止服用本剂。
注意事项 1.老年人服用 通常老年人生理机能较弱,用药时需加以注意。 2.孕妇、哺乳期妇女服用 妊娠期用药的安全性尚未明确,因此孕妇、可能妊娠的妇女应在权衡治疗的有益性和发生副作用的可能性后,再决定用药。哺乳期用药的安全性尚未明确,因此哺乳期妇女慎用。必须用药时需停止哺乳。 3.儿童服用 本剂对儿童的安全性未得到证实。
贮藏 室温保存。
备注
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