中西药分类 |
西药
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作用分类 |
循环系统药物\调血脂药及抗动脉粥样化药
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英文名 |
Cerivastatin
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汉语拼音 |
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别名 |
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药物组成 |
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性状 |
本品药用其钠盐。为淡黄色结晶或结晶性粉末,在水中易溶。
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功效 |
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主治 |
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用途 |
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方解 |
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药理作用 |
本品为一全合成旋光异构体单纯的HMG-CoA还原酶抑制剂。对HMG-CoA还原酶的亲和性高于洛伐他汀、辛伐他汀和帕伐他汀,其ED50仅为0.002mg/kg,其余3个则为0.2-0.3mg/kg,相差约50倍。健康志愿者口服0.1-0.4mg/日,每日1次共7日,可使总CH降低>26%,LDL-C降低>36%,4周后仍分别降低30%、22%以上,TG降低12%,HDL-C升高5%以上。本品调脂作用既显著又呈剂量依赖性。此外,还可抑制血管平滑肌内皮细胞以及成纤维细胞的增殖和纤维化;抑制单核细胞粘附血管内皮细胞;刺激血管平滑肌细胞的溶纤活性;增加动脉粥样硬化斑块的稳定性;改善血管内皮功能,增加内皮依赖性血管扩张作用以及循环激素(睾酮、雌二醇等)水平等。
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体内过程 |
口服后几乎完全吸收,且不受食物影响,但有首关效应,故生物利用度约为60%。到达血药浓度峰值时间为2-3小时。口服0.1mg/日共7日,Cmax平均为0.94μg/L,平均AUC为5.8μg/L。在0.15-0.8mg剂量范围内,显示为线性药动学。其参数,高胆固醇血症患者与正常人相比可能有35%的差异。本品蛋白结合率高达99%以上,主要是α1-酸性糖蛋白。分布容积约为0.3L/kg,消除半衰期为2-3h。主要以代谢物形式从粪便排泄。
本品主要由肝脏内CYP2C8(很少由CYP3A4)代谢,生成具有药理活性的代谢产物M1和M23,以及少量M24,它们约占本品全部活性的20%-25%。
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剂型 |
片剂
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规格 |
片剂 0.3mg
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用法用量 |
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不良反应 |
本品耐受性良好,不良反应多属轻微且为一过性。最常见的不良反应是头痛、胃肠道不适、无力、咽炎和鼻炎。少数患者长期服用可见肌酐激酶和转氨酶升高。当与吉非罗齐或环孢素并用时,个别可见横纹肌溶解和肾衰,有的甚至致死,因此于2001年8月自世界范围撤消使用,我国国家药品监督局也明令暂停销售、使用。
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注意事项 |
1.在大鼠,给9-35倍人用剂量可以致癌,但在人类大规模长期临床试验中未见肿瘤发生增加。
2.已有的研究未发现本品有致突变作用。
3.在动物中尚未发现本品致胎儿畸形,但在孕妇的安全性未确立,故不推荐使用。
4.因本品可排入乳汁,其浓度为血中的一半,故不推荐用于哺乳期妇女。
5.在儿童中有限的应用本品虽未见异常,但长期安全性未确立。
6.有活动性肝病时禁用。
7.应用本品时血氨基转移酶、碱性磷酸酶和胆红素可能增高,有肝病史者用本品治疗期间应定期监测肝功能。
8.对HMG-CoA还原酶抑制剂及本品过敏者慎用。
9.应用本品时,如有低血压、严重急性感染、创伤、代谢紊乱等情况,须注意可能出现的继发于肌溶解后的肾功能衰竭。
10.用药期间随访检查血胆固醇、肝功能试验和肌酸磷酸激酶。
11.药物相互作用:(1)与抗凝药同用可使凝血酶原时间延长。(2)考来替泊、考来烯胺可使本品的生物利用率降低,故应在服前者4小时后服本品。(3)本品与西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑、吉非罗齐同用,可使本品血浓度增高,不良反应增加。
12.在应用本品调血脂治疗时须同时进行饮食治疗。
13.用本品过程中如有氨基转移酶增高达3倍正常高限以上者,或肌酸磷酸激酶显著增高或有肌炎,应停用本品。
14.肾功能减退时本品剂量应减少。
15.本品可在空腹时或进餐时服用。
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贮藏 |
阴凉干燥处,密闭保存。
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备注 |
本药因有发生严重不良反应的危险,国家药品监督管理局于2001年8月9日通知在国内暂停销售、使用西立伐他汀纳。内容仅作为资料供参考。
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