| 中西药分类 | 西药 |
| 作用分类 | 治疗神经系统疾病的药物\抗癫痫药 |
| 英文名 | Sodium Valproate* |
| 汉语拼音 | |
| 别名 | 二丙基乙酸钠，敌百痉，Dipropylacetate Sodium |
| 药物组成 | |
| 性状 | 白色结晶粉末或颗粒，无臭，味微涩。有强吸湿性，易溶于水和乙醇、甲醇。在丙酮中几乎不溶。 |
| 功效 | |
| 主治 | 本品对单纯、复杂部分发作及由此而引起的继发性强直-阵挛全身性发作，原发性强直-阵挛全身性发作、肌阵挛发作、失神发作及失神发作伴有全身发作类型者效果明显。对难治发作亦有良好控制作用。 |
| 用途 | |
| 方解 | |
| 药理作用 | 本品为广谱抗癫痫药物，几乎对所有发作类型都有效。本品单药治疗原发性全身发作可控制发作75%-90%，与乙琥胺、苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥对照比较时，诸药间未见显著性差异。本品的作用机制尚未阐明，可能与升高脑中的GABA水平有关。本品及其代谢产物能抑制GABA降解，又能增加其合成。 本品在动物实验上发现具有抗抽搐作用，并能保护狗、猫、鼠、兔与大白鼠以升高其惊厥值而抗最大电休克与戊四氮所致的抽搐作用。 |
| 体内过程 | 本品口服后迅速吸收。虽有不同口服制剂在吸收率上有所不同，但其生物利用度均接近一致。片剂口服后于1-4小时达到峰值浓度（平均1-2小时)有效血清浓度为50-130μg/ml。食物可以延迟吸收但不减少生物利用度。本品与蛋白结合达90%-95%。血浆总浓度、年龄、白蛋白水平与妊娠时游离脂肪酸均能影响与蛋白的结合。本品结合是饱和的。药的游离部分在较高总浓度时增高。年龄与本品游离部分呈正相关。在稳态时年轻人与老年人的游离部分分别为6.4%与10.7%。然临床上，测定游离部分是很少需要的。本品在白蛋白结合处不由苯巴比妥或卡马西平所置代。本品分布容积相对较小介于0.1-0.4L/kg间，即分布严格限于循环系统和可交换的细胞外液中。在人服用本品后迅速分布于全身组织和中枢神经系统中，脑脊液中药物水平是血浆的8%-25%。本品可以通过脐带，胎儿血清浓度较母血清中为高，比值范围为3比1.2。亦可见于母乳中，为同时血浆值的3%。婴儿接受母乳，其中含约2%的本品剂量，故不成问题。本品具有不一般的非线性血浆水平—剂量相互关系。在血浆水平80μg/ml以上，其与脂肪结合成为饱和，使廓清成为剂量依赖性，当剂量增加时，药物水平不成比例增加。 本品t1/2为6-15小时，服用后血中浓度达稳态需2-3天。 本品主要在肝中代谢，由于它是分支一链羧酸，故易受到几种氧化过程而有系列代谢产物。在人至少有五种平行代谢途径。在原化合物与数个代谢产物与葡糖醛酸结合成为本品的最重要代谢途径。本品其他代谢途径包括β-氧化作用与在Ω、Ω-1和Ω-2位的氧化作用，后者是一种新的细胞色素（P450)催化代谢途径，可产生不稳定的自由基。与葡萄糖醛酸结合包括原药物及其代谢产物，其反应在内质网中由细胞色素P-450催化进行。在人服用一次剂量后，原药物的葡萄糖醛酸化占应用量的15%-20%，长期应用可增至40%。结合过程在原药物转化为不同代谢产物后发生。β-氧化在线粒体过氧化酶体中发生而产生化合物再由此进一步代谢成丁二酸与丙酸，这些药物也是脂肪酸中间代谢产物。在应用本品后尚有其他三条代谢途径包括脱氢作用等，可产生2-en-，3-en-，与4-en-丙戊酸与饱和代谢物，在人这些产物较丙戊酸钠有较长的半衰期。上述不同本品代谢产物抗抽搐效力可达其原药物的60%-100%。2-en-丙戊酸则被认为是潜在的抗癫痫药物。 本品主要以葡萄糖醛酸代谢产物由尿中排出。尿中也排出1%-3%的原形药物，小量由大便和呼气中排出。 |
| 剂型 | 片剂,糖浆剂 |
| 规格 | 片剂 100mg，200mg；糖浆剂 1ml：50mg。 |
| 用法用量 | 病人对本品反应不一致，故用量与剂量调整须要个体化。在15mg/（kg·d)时很少有不良反应。血清治疗浓度为50-130μg/ml。如未达到此浓度时，每周可增加5-10mg/kg，直至有一个“治疗范围”的浓度，药量一般不要超过30-40mg/（kg·d)（600-1800mg/d)，儿童剂量可稍大，20-40mg/（kg·d) 如临床需要，本品可每8小时或12小时服用一次，而不失其对发作的控制。 |
| 不良反应 | 本品在世界上广泛应用，除2岁以下儿童患有神经系统缺损疾患与在多药治疗时肝中毒外，本品一般没有严重的不良反应。当本品与其他抗癫痫药物联合应用时可出现镇静作用，可能是由于药物间的作用引起。 1．胃肠道反应 有厌食、消化不良、心区烧灼感、恶心与呕吐，儿童较成人更多见。均为一过性。可有腹泻，但少见。在本品与食物共进可减少与避免上述症状。食欲下降，但18%为增加，增加体重不为控制饮食所抵消。妇女更多见，因而不得不改换为其他抗癫痫药物。成人与儿童在应用大剂量本品和其他抗癫痫药物时可发生胰腺炎。 2．神经系症状 用药一年后可发生良性原发性震颤，与日剂量和血清浓度无关。倦睡、行为问题与木僵亦可见到，特别是与苯巴比妥共用时。 3．脱发 一般见于用药三个月后。头发可成为波形与卷曲状。 4．血液症状 少见。可见血小板缺损，出、凝血时间的异常，血小板计数亦可减少。一般均见于本品应用较大剂量时。 5．肝中毒 服用本品后约1/10000-1/15000可发生致命性肝中毒，是一种罕见、特异质性、与剂量无关的不良反应。主要发生在2岁以下，多药治疗与有发育迟缓、智能差的婴儿。一般发生在用药后的6个月内。肝中毒的危险随年龄增长而下降。在本品单药治疗时非常低，、约为1/37000，在10岁后接受本品单药治疗的未见有致死性肝炎。在本品治疗时的基线和临床肝功能检查是必须的，特别是在有厌食，恶心、呕吐、昏睡、乏力与黄疸水肿的病人。本品治疗常有一过性的高氨血症。在10天、14天、4周和8周后重复肝功检查。如三次结果高过了正常值的上限就须撤药。剂量的调整须根据肝功结果与恶心、呕吐、厌食、乏力与体查的结果进行。有肝炎或黄疸史者应用本品时相对禁忌。如必须用者，开始应用本品时要谨慎。 6．致畸性 可发生胎儿神经管发育缺陷，即脊椎裂。约为1%-2%，发生率较其他抗癫痫药为高。在与其他抗癫痫药共用的尚可发生先天性异常如腭裂、肾发育不全与脸面变形等。如已妊娠，服用本品，在妊娠20周前可做羊膜穿刺，α-胎儿蛋白测定与超声检查以筛选存在神经管缺损可能。 7．皮肤反应 少见。 |
| 注意事项 | 1．当治疗开始后，测定本品的血清浓度对确定最有效的剂量至为重要。本品半衰期短，不同剂量，血清浓度波动大，故应测定低谷值，即在血中血清值最低时，剂量间隔最长时取血测定，常在晨间服第一次药前。不管病人是单药或多药治疗，这种测定血清药物浓度方法，在药效与中毒剂量间的调节上可取得最为满意的以维持平衡的本品浓度水平。 2．本品不影响口服避孕药功效。 |
| 贮藏 | 密封保存，防湿。 |
| 备注 | *号为英文名国际非专利药名(International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances ,简称INN)或无国际专利药名 |
