| 中西药分类 | 西药 |
| 作用分类 | 镇痛、解热、抗炎、抗痛风药物\解热止痛、抗炎、抗风湿药 |
| 英文名 | Leflunomide |
| 汉语拼音 | |
| 别名 | |
| 药物组成 | |
| 性状 | 为白色结晶型细粉末，无味，熔点165℃，溶于乙醇和二乙基乙醚，不溶于水。分子量为270.2。 |
| 功效 | |
| 主治 | 治疗活动期的类风湿关节炎（RA)。据报道在服药4周后病人的关节肿、压痛数、病人及医师对疾病的评估都有不同程度改善。单独应用其疗效与甲氨蝶呤（MTX)相似。对部分难治性RA，改用本品或加用本品进行联合治疗可取得一定的疗效。 |
| 用途 | |
| 方解 | |
| 药理作用 | 细胞生长过程中需要嘧啶以合成其所需的DNA和RNA。本品为具有抗扩增活性的异噁唑类免疫调节剂，口服后经肝脏和肠壁的细胞质及微粒体迅速转化为具有活性代谢物A771726发挥作用。A771726抑制嘧啶生成过程中所需的二氢乳清酸脱氢酶（dihydroorotate dehydrogenase，DHODH)，主要针对增殖迅速的细胞如活化的T淋巴细胞。DHODH被本品抑制后，活化的T淋巴细胞就停止生长在G1-S期的细胞周期过程，无法继续扩增。在类风湿关节炎（RA)的关节中有大量活化的T细胞，它们需要大量嘌呤以维持其增殖和作用。当嘌呤合成因本品而受抑制后，关节中活化T细胞亦停止扩增。本品在实验动物中通过抑制TNF介导的NF-κB的活性使许多致炎性细胞因子和基质金属蛋白酶（MMPS)得以抑制，因此可能有一定的抗炎和抑制骨吸收，减少软骨、骨结构破坏的双重作用。 |
| 体内过程 | 本品为前体药（prodrug)，口服后95%的药品在肝、肠壁和血浆转化为有活性的代谢物， A77 1726。其吸收不受食物的影响。A77 1726在口服后6-12小时达到血浆最高浓度，其中99.38%与血浆蛋白结合，经肝肠胆道的多次循环，半衰期约二周，停药后两年，血浆A771726始降到不能测出的水平。约43%的本品代谢物由尿中排出，48%由大便中排出。静脉注射本品后在体内清除率为0.031L/hr。年龄和性别对本品的代谢无影响。在类风湿关节炎和肾功能不全者其血浆A77 1726的游离浓度较正常志愿者的高。为迅速达到血浆的稳定状态，在临床起始服用的3天，每日需服来氟米特100mg，至第4天则减为每日20mg的维持量。口服cholestyramine（考来烯胺)可以迅速地降低血浆A77 1726的浓度（分别在48小时后下降49%-65%和48%)。 |
| 剂型 | 片剂 |
| 规格 | 片剂：10mg。 |
| 用法用量 | 成人负荷量：每日100mg，1次口服，共3天。成人维持剂量：每日20mg，1次口服，疗程按医嘱。18岁以下不推荐用。 |
| 不良反应 | 本品引起产重反应而需要停药者<5%，包括肝酶（碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶)升高，约10%；全血细胞减少，约0.02%，皮肤过敏反应，约0.01%。 中、轻度不良反应有： 1．胃肠道症状：腹泻（27%)、恶心（13%)、消化不良（10%)、腹痛（6%)。 2．呼吸道感染（21%)。 3．皮肤粘膜：皮疹（12%)、脱发（9%)、口腔溃疡（5%)。 4．肝功能受损：肝酶升高到正常值上界3倍者为2.3%。 5．高血压：使原有高血压患者的血压升高（9%)，不增加新发的高血压。 6．其他：头痛、头晕、背痛等。 上述反应经对症治疗或密切观察即可缓解或消失。 本品与MTX联合应用时不良反应增多，尤其是对肝脏、血细胞的损害、胃肠道反应较单独应用时明显。 |
| 注意事项 | 1．本品属近期内上市的改善病情（或慢作用)抗风湿的处方药，需在上市后临床应用中积累相关经验和进行不良反应监测。 2．有肝肾功能不全、免疫缺陷、骨髓增生不良、感染未控制患者不宜应用，有高血压者宜监测血压。 3．动物实验证明本品有致畸作用，故孕妇及哺乳者禁用，妊娠前需停药6个月以上。 4．药物相互作用 ①治疗剂量的来氟米特与甲氨蝶呤（每周10-25mg)间不出现药物的相互作用。 ②服用利福平，每日800mg的健康志愿者，8天后若服用来氟米特100mg则A771726血浆浓度较未服用利福平者增加40%。 ③口服避孕药的健康女性志愿者中，服来氟米特20天（第1，2，3天，日100mg，以后日20mg)，未发现有药物相互作用的影响。 ④男性西咪替丁不干扰来氟米特的血浓度。 ⑤华法林不影响A77 1726与血浆蛋白的结合。 ⑥本品在体外试验时抑制细胞色素P4502C9而使双氯芬酸、布洛芬和苯甲磺丁脲的游离部分增加13%-50%。 5．本品的A77 1726血浆浓度在考来烯胺和活性炭的作用下可以迅速下降。在服用过量来氟米特时的抢救措施有：①考来烯胺8g，1日3次口服，共11天。服后24小时A77 1726的血浓度下降48%，48小时下降49%-65%，第11天时已测不到，即血浓度<0.02μg/ml。②活性炭50g每6小时1次。 6．服本品期间定期监测血象、血压和肝肾功能等。 |
| 贮藏 | 室温（15-30℃)，避光。 |
| 备注 |
