| 中西药分类 | 西药 |
| 作用分类 | 抗感染药物\抗微生物药\抗结核病药 |
| 英文名 | Isoniazid and Rifampicin* |
| 汉语拼音 | |
| 别名 | |
| 药物组成 | |
| 性状 | |
| 功效 | |
| 主治 | 本品适于结核病短程化疗的继续期（巩固期)使用。 |
| 用途 | |
| 方解 | |
| 药理作用 | 利福平和异烟肼均为具有杀菌活性的抗结核药，不仅对生长迅速的细胞外结核杆菌呈杀菌作用，对细胞内结核菌也有杀菌作用。利福平对生长缓慢和间歇生长的结核菌有抗菌活性。利福平的抗菌原理是抑制敏感细菌依赖DNA的RNA多聚酶的活性。药用量对哺乳类动物的酶则无作用。异烟肼对繁殖期结核菌有抗菌活性，它通过抑制分枝菌酸的合成、干扰酶活性、产生毒性色素等多种作用而达到杀菌目的。 |
| 体内过程 | 利福平：胃肠吸收迅速，在正常成人和儿童中其高峰血药浓度个体间差异较大。空腹口服约2-4小时达高峰血药浓度（10μg/ml)。如与食物同服，利福平的吸收减少。正常人口服600mg利福平，t1/2约为2-4小时。重复给药，其半衰期缩短，平均约为2-3小时。在每日服用600mg时，肾衰竭病人药物半衰期无明显增加，故无需调整剂量。当与异烟肼同服时，利福平的半衰期可能缩短。利福平吸收以后，由胆汁迅速排出，并有肝肠循环产生。利福平代谢为去乙酰基代谢物，约6小时后，胆汁中利福平几乎均以去乙酰基代谢物形式存在。其代谢产物仍有抗菌活性，去乙酰化可减少肠道重吸收，并有利于排出。本品剂量的30%从尿中排出，其中1/2为原形。利福平体内分布广，吸收后以有效浓度分布于全身各脏器和体液，脑膜炎时，可渗入脑脊液中，其蛋白结合率约60%-80%，大部分未结合的药物并不离子化，随后自由地弥散到组织中。 异烟肼：口服后1-2小时达到血药浓度高峰，6小时内血药浓度下降至50%以下。本品吸收后迅速分布到全身体液（脑脊液、胸水和腹水)组织、各脏器和排泄物（唾液、痰和粪便)中。异烟肼同样可通过胎盘，进入乳汁中，乳汁中药物浓度与血药浓度相当。约50%-70%异烟肼于24小时内从尿液中排出。异烟肼主要以乙酰化和水解形式代谢，人体对异烟肼的乙酰化速率受遗传基因的控制，约50%的黑人和欧洲人属慢代谢型，大多数亚洲人属快代谢型。应用大剂量异烟肼的成人，有时可发生维生素B6缺乏，可能是异烟肼与磷酸吡哆醇竞争脱色氨酸酶所致。 |
| 剂型 | 片剂 |
| 规格 | 糖衣片剂：异烟肼100mg+利福平150mg，异烟肼150mg+利福平300mg。 |
| 用法用量 | 用于抗结核短程化疗继续期，每日或间歇给药。 病人体重小于60公斤者：（异烟肼100mg+利福平150mg)×3，每日1次，空腹口服。 病人体重60公斤或以上者：（异烟肼150mg+利福平300mg)×2，每日1次，空腹口服。 |
| 不良反应 | 利福平：利福平耐受良好，很少引起严重毒性反应，每日或间歇服用可能发生的不良反应有： 1．可发生轻微、自限性的皮肤反应，典型表现为皮肤发红、瘙痒伴有或不伴有皮疹，较严重的皮肤过敏反应并不常见。 2．胃肠反应包括食欲不振、恶心、呕吐、腹部不适和腹泻。曾有利福平治疗引起伪膜性结肠炎的报道。 3．可引起肝功能异常。 4．血小板减少伴有或不伴有紫癜，与利福平间歇治疗有关。如有紫癜发生，立即停药，则紫癜可消失，若出现紫癜后继续用药，有报道引起脑出血甚至死亡者。少数病人可出现嗜酸性粒细胞增多、中性粒细胞减少、水肿、肌无力和肌病。 5．流感样综合征，有发热、寒战、头痛、头晕和骨痛等症状发作，可于间歇治疗的3-6个月发生；气短和喘鸣；血压降低和休克；急性溶血性贫血；由于急性肾小管坏死或急性间质性肾炎所致急性肾功能衰竭。这些反应可发生于利福平间歇治疗期间，很可能与免疫有关。 6．长期接受含利福平方案治疗的妇女偶有月经紊乱的报道。 异烟肼： 1．异烟肼偶可发生严重肝功能损害。 2．异烟肼所致多发性神经炎表现有感觉异常、肌无力、腱反射消失等。使用本品推荐日剂量时不太会出现多发性神经炎。 3．各种血液学异常包括嗜酸性粒细胞增多、粒细胞缺乏症、血小板减少和贫血等在异烟肼治疗期间也有发生。 4．胃肠反应有恶心、呕吐和上腹痛等。 5．异烟肼可使癫痫病人增加癫痫发作次数。大剂量异烟肼可致惊厥。 超剂量服用反应： 利福平：口服后短期内可出现恶心、呕吐和昏睡、严重肝损害的急性神志丧失。皮肤、尿、汗、唾液、泪水和大便依服药量大小可变成深红或桔红色。在大量服后几小时内可出现肝大，压痛，迅速出现黄疸，胆红素可迅速增高，以往有肝功能损害的病人肝脏酶系统可受累，则肝损害更明显。 异烟肼：在服后30分钟至3小时内出现体征和症状。早期表现为恶心、呕吐、眩晕、说话迟钝、视力不佳。过度超量后可发生幻视，呼吸窘迫和中枢神经系统抑制，并迅速昏睡进展到严重昏迷，可伴随严重顽固的癫痫。化验检查可出现严重代谢性酸中毒、丙酮尿和高血糖。 中毒解救： 眼异烟肼-利福平过量时应立即洗胃，清除胃内容物，灌入活性炭，以减少余留胃肠道的药物吸收。给予止吐药物以控制严重恶心和呕吐。利尿药可促使药物的排出。某些病人可行血液透析。应采取广泛的强力支持措施和对症治疗，包括气管切开和使用维生素B6。 禁忌证：对利福平、异烟肼有过敏史者禁用。 |
| 注意事项 | 1．药物/实验室试验相互作用 利福平：利福平具有诱导肝脏酶的特性，可降低若干药物包括抗凝血药、肾上腺皮质激素、环孢素、洋地黄制剂、奎尼丁、口服避孕药、口服降糖药、氨苯砜、麻醉药和止痛药等药物的活性。利福平可降低同时服用的美沙酮、巴比妥、地西泮、维拉帕米、肾上腺β-受体阻滞剂、祛脂乙酯、孕激素、双异丙吡胺、美西律、茶碱、氯霉素和抗惊厥药的药效。如上述药物与利福平同服可能需调整这些药物的剂量，在利福平治疗期间，建议采用口服避孕药的妇女改用其它非激素节育法，此外，制酸剂影响利福平的吸收。曾报道当利福平与氟烷同时服用时，会增加两药的肝毒性，酮康唑与本品同服，可减低两者的血药浓度，如患者有用药指征时，应根据情况调整剂量。利福平治疗剂量抑制血清叶酸和维生素B12的标准微生物学测定，磺胺肽钠（BSP)和血清胆红素的一过性增高也曾有报道，因此，应在清晨口服利福平前作上述实验室检查。 异烟肼：可减少苯妥英钠的排泄，反之亦然，从而增加另一药血药浓度，须同时应用两药时应适当调整剂量。异烟肼相关性药物性肝炎的较高发生率可能与酗酒（每天喝酒)有关。老年人或营养不良患者用异烟肼治疗时应注意需补充维生素B6。 2．妊娠期及哺乳期用药 利福平：在啮齿类动物实验中，大剂量应用利福平有致畸胎作用。在妊娠妇女中，尚未用利福平作设计良好的对照实验。妊娠最后几周使用利福平，可引起产后母亲和婴儿出血，给予维生素K即可纠正。 异烟肼：有报道在大鼠和兔的动物实验中，如在妊娠期服用异烟肼，可影响胚胎发育，虽然在哺乳动物（小白鼠、大鼠和兔)的生殖研究中尚未发现异烟肼相关的先天性发育异常。 3．其它注意事项 利福平：有肝功能损害的病人，只有必要时和在医务人员严密监督下使用，这些病人应在治疗前和治疗期每2-4周细致地检查肝功能，特别是SGPT和SGOT，当发现有任何肝细胞损害倾向时应立即停药；由于间歇治疗有发生免疫反应的可能性，应密切观察。每日用药应告诉病人不要中断治疗，因中断治疗可发生该类不良反应；利福平可致尿、汗液、痰和泪液呈红色，软性接触镜可永久染色，应预先告知病人。 异烟肼：慢性肝病和肾功能异常的病人应慎用异烟肼。凡有肝炎的前驱症状如疲劳、无力、乏力、食欲不振、恶心和呕吐的病人均应细致检查随访，凡出现以上症状或有肝损害体征，异烟肼应立即停止使用。 |
| 贮藏 | 阴凉干燥处，密闭保存。 |
| 备注 | *号为英文名国际非专利药名(International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances ,简称INN)或无国际专利药名 |
