微 信 题 库 搜 索
药学理论
西药数据库
OCT说明书 不良反应 进口药品
化学成分 药品专利 更多
中药数据库
中药大全 中国中药 更多
名族医药
藏族医学 蒙古族医学 傣族医学
瑶族医学 维吾尔族医学 苗族医学
 医学全在线 > 药学理论 > 中国国家基本药物 > 正文
异烟肼-利福平-吡嗪酰胺
医药数据查询入口汇总 字体:
  
中西药分类 西药
作用分类 抗感染药物\抗微生物药\抗结核病药
英文名 Isoniazid,Rifampicin and Pyrazinamide*
汉语拼音
别名
药物组成
性状
功效
主治 本品适于结核病短程化疗时强化期使用。强化治疗阶段要加用乙胺丁醇链霉素
用途
方解
药理作用 异烟肼利福平吡嗪酰胺是杀菌抗结核药物。异烟肼和利福平特别作用于快速生长繁殖的细胞外菌群,并可杀死细胞内菌群。利福平对缓慢和间歇生长的结核菌有效。吡嗪酰胺主要作用于细胞内特别是巨噬细胞酸性环境中的菌群,利福平抑制敏感细菌依赖DNA的RNA多聚酶。异烟肼通过抑制分支菌酸的合成,干扰细菌代谢所需酶活性等而达到杀菌目的。吡嗪酰胺可能通过抑制细菌摄氧及转化为吡嗪酸等而起杀菌作用。
体内过程 利福平:容易从胃肠道吸收。成人和儿童之间的高峰血药浓度差异较大,空腹服后2-4小时高峰血药浓度约为10μg/ml。如与食物同服,利福平的吸收减少。正常人服600mg利福平,t1/2平均为2-4小时。反复服用,半衰期降低,平均为2-3小时。在每日服用600mg时,肾衰竭病人半衰期无差异,故无需调整剂量。同时与异烟肼服用,利福平半衰期降低。利福平吸收以后,迅速在胆汁内清除,进行肝肠循环。此时利福平脱乙酰化,故胆汁中所有药物以此种形式存在约6小时。代谢物仍保留抗菌作用。脱乙酰化作用减少肠道对药物的再吸收,促进药物清除。约30%药物(其中一半以原形)从尿中排出。利福平广泛分布至全身许多器官和体液,脑膜炎时渗入脑脊液。利福平约60%-80%与蛋白结合,大部分未结合的部分不呈电离子化,因此随意在组织中弥散。 异烟肼:口服后1-2小时达到血药浓度高峰,6小时内减少至50%以下。易弥散至各种体液(脑脊液,胸和腹腔液)、组织、器官和排泄物(唾液,痰和粪便),并可通过胎盘,进入乳汁中,其浓度与血浆相似。约50%-70%异烟肼于24小时内从尿液中排出。异烟肼代谢以乙酰化和脱肼为主,乙酰化速率与遗传有关,大约50%黑人和欧洲人为“缓慢不活化者”,大多数亚洲人为“快速不活化者”。应用大剂量异烟肼时可出现维生素B6缺乏,可能由于与磷酸吡哆醇竞争脱色氨酸酶的结果。 吡嗪酰胺:易于从胃肠道吸收,并迅速分布于全身,2小时达血药浓度高峰。水解为吡嗪酸,继而代谢为5-羟吡嗪酸,从肾小球滤过后排出。
剂型 片剂
规格 糖衣片剂:异烟肼80mg+利福平120mg+吡嗪酰胺250mg。
用法用量 主要用于结核病短程化疗强化期。规则用药2-3个月。 病人体重30-39kg者:(异烟肼80mg+利福平120mg+吡嗪酰胺250mg)×3,每日一次,空腹口服。 病人体重40-49公斤者:(异烟肼80mg+利福平120mg+吡嗪酰胺250mg)×4,每日一次,空腹口服。 病人体重50公斤或以上者:(异烟肼80mg+利福平120mg+吡嗪酰胺250mg)×5,每日一次,空腹口服。
不良反应 利福平:易耐受,很少发生严重的反应,每日或间歇方案出现的副反应如下: 1.皮肤反应较轻并能自愈,典型的出现皮肤潮红,可伴有丘疹或不伴丘疹,较严重过敏反应极为罕见。 2.胃肠反应有恶心、呕吐、腹部不适和腹泻等,伪膜性结肠炎曾有报告。 3.可引起肝功能异常。 4.血小板减少伴或不伴紫癜,与间歇治疗有关。紫癜出现后立即停药常可恢复,紫癜出现后继续服用可发生脑出血致死已有报告。少数病人可出现嗜酸性细胞增多、白细胞减少、水肿、肌肉无力和肌病。 5.流感样综合征,包括发热、寒战、头痛眩晕和骨痛,可发生于治疗的第3-6个月;气短和气喘;血压降低和休克;急性溶血性贫血;由于急性肾小管坏死或急性间质性肾炎所致急性肾衰竭。这些反应可发生于间歇方案,多与免疫方面有关。 6.长期接受含利福平方案治疗的妇女,可出现月经不调。 异烟肼: 1.异烟肼偶可发生严重的肝功能损害。 2.异烟肼所致多发性神经炎,表现为麻木、肌肉无力、腱反射消失等。使用异烟肼-利福平-吡嗪酰胺推荐剂量一般不出现多发性神经炎。 3.异烟肼治疗时可发生多种血液系统异常,如嗜酸性细胞增多、粒细胞缺乏症、血小板减少和贫血。 4.胃肠系统反应包括恶心、呕吐和上腹不适。 5.异烟肼可使癫痫病人增加癫痫发生次数。大剂量异烟肼可致惊厥。 吡嗪酰胺:吡嗪酰胺可引起肝反应,可无症状只有肝功能异常或表现为轻度发热、乏力和肝区压痛,偶可出现严重黄疸,罕见的个别病例发生急性黄色肝萎缩。此外尚有关节痛(吡嗪酰胺可减少尿酸的排出)、铁粒幼红细胞性贫血、厌食。 超剂量服用反应: 利福平:口服后短期内可出现恶心、呕吐和昏睡、严重肝损害的急性神志丧失。皮肤、尿、汗、唾液、泪水和大便依服药量大小可变成深红或桔红色。在大量服后几小时内可出现肝大,压痛,迅速出现黄疸,既往有肝功能异常的病人则肝损害更明显。胆红素可迅速增高,以往有肝功能损害的病人肝脏酶系统可受累。不直接影响造血系统,也不影响电解质或酸碱平衡。 异烟肼:在服后30分钟至3小时内出现体征和症状。早期表现为恶心、呕吐、眩晕、说话迟钝、视力不佳。过度超量后可发生幻视,呼吸窘迫和中枢神经系统抑制,并迅速昏睡进展到严重昏迷,可伴随严重顽固的癫痫。化验检查可出现严重代谢性酸中毒、丙酮尿和高血糖。 吡嗪酰胺:关于吡嗪酰胺的中毒未见报告,超量时可发生肝毒性和高尿酸血症。 中毒解救: 服异烟肼-利福平-吡嗪酰胺过量时应立即洗胃,清除胃内容物,灌入活性炭,以减少余留胃肠道的药物吸收。给予止吐药物以控制严重恶心和呕吐。利尿药可促使药物的排出。某些病人可行血液透析。应采取广泛的强力支持措施和对症治疗,包括气管切开和使用维生素B6。 禁忌证:对利福平、异烟肼、吡嗪酰胺有过敏史者禁用。
注意事项 1.药物/实验室试验交互作用 利福平:具有诱导肝脏酶的特性,可以减少许多药物的作用,如抗凝药、肾上腺皮质激素、环孢素、洋地黄制剂、奎尼丁、口服避孕药、口服降糖药、氨苯砜、麻醉和止痛药。据报道利福平与美沙酮、巴比妥酸盐、地西泮维拉帕米、肾上腺β受体阻滞剂、祛脂乙酯、孕激素、双异丙吡胺、美西律茶碱氯霉素和抗惊厥药同时服用,可减少其作用,如须同时服用应注意调整剂量,在应用利福平时,病人应改用非激素方法避孕。制酸药物可影响利福平的吸收。当利福平与氟烷同时使用时,增加对肝脏毒性作用;与酮康唑同时使用可减少两药血清浓度,故可按病人临床情况调整剂量。利福平可抑制标准微生物法对血清叶酸维生素B12的检测,可使磺胺肽钠(BSP)和血清胆红素暂时升高,因此上述试验应在早晨取利福平前进行。 异烟肼:可减少苯妥英钠的排泄从而增强其作用。应适当调整抗惊厥药的剂量,每日饮酒可使异烟肼肝炎发生增高,老年人和营养不良病人治疗时,异烟肼可与维生素B6共服。 2.致癌作用,诱变,生育力的损害。 利福平:迄今尚无关于对人的长期潜在致癌作用、诱变、生育力损害的资料。利福平以人口平均剂量2-10倍给予小白鼠60周,在其后4-6周观察中发现雌性小白鼠肝细胞癌发生增多。在同样实验条件下,未在雄性小白鼠或其它品种的小白鼠或中发现有致癌作用。利福平具有免疫抑制作用,在兔、鼠、豚鼠试验和人体均有报告。末发现利福平在细菌,果蝇或鼠有诱变作用,也未发现利福平致试管内人淋巴细胞的染色体畸变。用利福平处理的全血细胞培养时发现染色体断裂增多。 异烟肼:异烟肼可诱发许多株的小白鼠肺部肿瘤已有报告。 3.妊娠和泌乳期应用 利福平:大剂量使用时,可致啮齿动物畸形,对妊娠妇女未有对照研究报告。妊娠末期几周使用利福平,可引起产后母亲和婴儿出血,给予维生素K即可纠正。 异烟肼:妊娠的小白鼠使用异烟肼可致胚胎死亡已有报告,但未见异烟肼所致先天异常的报告。 吡嗪酰胺:未见对妊娠妇女的对照研究报告。 4.其它注意事项 利福平:有肝功能损害的病人,只有必要时和在医务人员严密监督下使用,这些病人应在治疗前和治疗期每2-4周细致地检查肝功能,特别是SGPT和SGOT,当发现有任何肝细胞损害倾向时应立即停药;由于间歇治疗有发生免疫反应的可能性,应密切观察,每日用药应告诉病人不要中断治疗,因中断治疗可发生该反应;应事先告诉病人利福平使尿、大便、痰和泪液变成红色,隐形眼镜片可被着色。 异烟肼:慢性肝病和肾功能异常的病人应慎用异烟肼;凡有肝炎的前驱症状如疲劳、无力、乏力、食欲不振、恶心和呕吐的病人均应细致检查随访,有肝损害症状体征者,异烟肼停止使用。 吡嗪酰胺:有痛风病人要慎用,如出现尿酸过多伴有急性痛风关节炎时,病人应使用不含吡嗪酰胺的治疗方案。
贮藏 阴凉干燥处,密闭保存。
备注 *号为英文名国际非专利药名(International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances ,简称INN)或无国际专利药名
相关文章
丙硫异烟胺
异烟肼-利福平
异烟肼
异福酰胺片-利福平、异烟肼与吡嗪酰胺-高
异福酰胺胶囊-利福平、异烟肼与吡嗪酰胺-
网站首页
频道导航
医学论坛
返回顶部
Baidu
map