Cephalotaxine,4-methyl 2-hydroxy-2-(4-hydroxy-4-methylpentyl) butanedioata (ester), (3-(R)]-

Homo harringtonine

后莫哈林通碱,高粗榧碱,高三尖杉酯碱

545.61

无色棱状结晶,熔点144～146°,[α]D-119°(C=0.96,氯仿)。MSm/e(%):689(M+,3),314(3),299(20),298(100),282(3),266(4),20(3),150(8),131(12);73(18)。

    1.抗肿瘤作用
高哈林通碱和三尖杉酯碱的混合物1～1.5mg/kg对小鼠肉瘤S180和大鼠癌肉瘤W256的抑制率分别为40%和52%,对小鼠白血病L615亦有明显延长生存期的作用;1～2mg/kg腹腔注射可延长小鼠白血病L615生存期40%～337%;对小鼠脑瘤B22的抑制率为53%。高哈林通碱对小鼠淋巴白血病P388有明显抑制作用,其在1～2mg/kg时显示最大活性。
高哈林通碱的构效关系与作用原理如下:观察高哈林通碱对小鼠小肠陌窝细胞分裂计数及坏死程度的影响,提示该药滞留g1期细胞并杀伤S期、S-g2阶段细胞,故初步认为是一周期非特异性药物。分子杂交实验表明,高哈林通碱可显著降低癌基因mRNA在细胞质中的含量而不影响其在核内的含量。药物作用结果其浊度和细胞密度有关。各种基因的mRNA受影响程度不一,依次为c-myc(82%),N-ras (30%),β2 (3.5%), rDNA (0%)。高哈林通碱对mRNA的质转运无显著影响,但可降低癌基因mRNA的稳定性,推测这是高哈林通碱的原发效应。
2.对冠脉的作用
高哈林通碱对在体犬和猫心有收缩冠脉及减少冠脉流量的作用,较大剂量一次静注后,使在体猫心冠脉流量减少约一半左右,停药后大多数动物都能回升,达到或接近给药前水平。其对小鼠毒性的大小与其抑制在体猫心冠脉流量的强度基本相平行。
3.对外伤性增殖性玻璃体病变的影响
利用成纤维细胞玻动体注射的方法制成家兔眼内增殖模型,研究高哈林通碱在玻璃体、结膜下注射的治疗作用,证明该药能有效地控制眼内纤维增殖,防止视网膜脱离的发生。且其治疗有效剂量不会导致正常眼组织的毒性损害。
4.对体外培养瘤细胞集落形成率有影响
高哈林通碱对体外培养瘤细胞集落形成有抑制作用,使其瘤细胞集落形成率下降。

高哈林通碱小鼠一次腹腔注射LD50 为4.07mg/kg。腹腔注射小鼠的亚急性LD50 为 1.12mg/kg连续7d,对大的致死量为每日0.32mg/kg 连续7d,对犬和兔的毒性:高哈林通碱每日0.5～0.04mg/kg,静注,总剂量2.5～0.68mg/kg,结果,除大剂量组个别和暂时的出现GPT和NPN增高和血尿外,其余主要毒性表现在下述三个方面: (1)消化系 恶心、呕吐、食减、便血。 (2)造血系统 主要是红、白两系细胞造血抑制。 (3)循环系统 主要是窦房结和异位节律点兴奋性改变,传导阻滞和各型STT波的改变。 上述毒性的发生率、严重度和持续时间与单剂及总剂量大小平行,即时停药可恢复,无明显迟发毒性。对肝、肾功能无明显影响。

治疗多种白血病和恶性肿瘤、视网膜增殖1)抗肿瘤作用.2)对冠状动脉的作用.3)对外伤性增殖性玻璃体病变的影响.4)对体外培养瘤细胞集落形成率有影响.5)对消化系,造血系统,循环系统有毒性作用.

消化系反应:恶心、呕吐、口干、食减。 造血系抑制:白细胞、血小板、血红蛋白下降。 心肌损害:窦性心动过速、T波及S-T段改变、心率紊乱、奔马率等。 个别病例出现中枢神经症状或脱发。即时停药一般可恢复,未发现肝、肾功能的明显改变。可导致严重过敏性休克。

抗肿瘤,收缩冠脉

粗榧科植物三尖杉 Cephalotaxus fortunei Hook.F.小枝、叶 海南粗榧 C.hainanensis Li 树皮 日本粗榧 C.drypacea Sieb.Et Zucc。

26833-87-4

1.《植物药有效成分手册》人民卫生出版社1986 2.《中药有效成分药理与应用》

C29H39NO9