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培哚普利特丁胺的新晶形
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公开(公告)号 CN1812971A  
公开(公告)日 2006.08.02  
申请(专利)号 CN200480017867.2  
申请日期 2004.06.18  
专利名称 培哚普利特丁胺的新晶形  
主分类号 C07D209/42(2006.01)I  
分类号 C07D209/42(2006.01)I  
分案原申请号  
优先权 2003.6.24 CH 1109/03  
申请(专利权)人 瑟维尔实验室  
发明(设计)人 C·施特雷斯勒;V·勒列科;R·费斯勒  
地址 法国讷伊苏尔塞纳  
颁证日  
国际申请 2004-06-18 PCT/CH2004/000374  
进入国家日期 2005.12.26  
专利代理机构 北京市中咨律师事务所  
代理人 黄革生;林柏楠  
国省代码 法国;FR  
主权项 培哚普利特丁胺的δ晶形,其用以下X-射线衍射数据(用CuKα照射在粉末衍射仪上测定)表征:

2θ角(°)

晶格间距d()

相对强度I/Imax(%)

5.27

16.79

2

8.93

9.93

100

9.75

9.10

32

10.65

8.34

10

14.63

6.10

25

14.97

5.97

39

15.27

5.85

48

15.95

5.61

53

17.27

5.19

18

17.87

5.02

15

18.63

4.83

13

19.99

4.51

29

20.37

4.43

26

21.31

4.24

57

21.83

4.15

37

22.49

4.03

26

23.15

3.92

摘要 本发明公开了培哚普利特丁胺的两种新晶形,即δ和ε晶形。这些晶形适合作为用于治疗心血管疾病、尤其是高血压心力衰竭的药物的治疗活性物质。ε晶形是通过使培哚普利特丁胺在30至45℃下、优选在34至45℃下从含有1.5至2.5%(v/v)水的MTBE中结晶获得的;所述结晶有利地在搅拌下进行。如果除去水,有利地通过共沸蒸馏除去,优选在35至37℃下进行,并且在30至45℃下、优选在35至37℃下继续搅拌至少15小时,ε晶形转化为δ晶形。δ晶形也可以通过在用δ晶形引入晶种的同时将α或β晶形的培哚普利特丁胺于33至38℃下在含有0.9至1.4%v/v水的叔丁基甲基醚中搅拌来获得。ε晶形也可以通过在用ε晶形引入晶种的同时将α或β晶形的培哚普利特丁胺于28至35℃下在含有0.9至1.4%(v/v)水的叔丁基甲基醚中搅拌来获得;或者通过将α或β晶形于35至38℃下在含有1.5至2.0%(v/v)水的叔丁基甲基醚中搅拌来获得。  
国际公布 2004-12-29 WO2004/113293 德  
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