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甲氧苄啶
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 药
 品
 名
 称
甲氧苄啶
 英
 文
 药
 名
Trimethoprim
 其
 他
 名
 称
TMP、磺胺增效剂、抗菌增效剂、甲氧苄氨嘧啶、甲氧苄胺嘧啶、三甲氧苄二氨嘧啶。
 药
 理
 作
 用
本品为一化学合成抗菌药,具有广谱抗菌作用,其作用机制为抑制二氢叶酸还原酶,使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸,干扰细菌叶酸合成。磺胺药是竞争二氢叶酸合成酶,阻碍二氢叶酸合成。本品与磺胺药合用双重阻断叶酸的合成,双重阻断病原体的核酸代谢,从而使磺胺药抗菌作用大幅度提高,可增效数倍至数十倍,故称抗菌增效剂,并可减少耐药菌株出现。对链球菌及大多数革兰阴性菌的作用较磺胺嘧啶强,对铜绿假单孢菌(绿脓杆菌)无效。与四环素族、硫酸庆大霉素、多黏菌素等同用,亦能增强其抗菌作用。
本品口服吸收迅速而完全,广泛分布与组织体液中,并达有效血药浓度。可透过血脑屏障,并可透过胎盘,乳汁中浓度也接近或高于母体血浓度。口服本品0.2g,2小时的血药峰浓度为2.5mg/L,血清半衰期为16.4小时,与SD、SMZ的半衰期相近,TMP可与上述二药制成合剂,其药物动力学特点也与上述二药相似。本品蛋白结合率为30%-46%,24小时尿排出率为40%-60%,其中80%-90%为原形药。
 临
 床
 应
 用
本品单独可应用于敏感的大肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯杆菌、肠杆菌属、凝固酶阴性的金黄色葡萄糖球菌等所致的单纯性尿路感染。因本品单独使用易引起细菌耐药,故不宜单独使用。本品对多种细菌及原虫感染有效。与SMZ、SMM同服,用于呼吸道感染、泌尿道感染、骨髓炎、伤寒、布氏菌病、菌痢等。与磺胺甲氧吡嗪同服,用于治疗疟疾,疗效较好。
 禁
 忌
 症
(1)肝、肾功能不全、血液病(如白细胞减少、血小板减少、紫癜症等)慎用或禁用。对磺胺药物过敏者禁用。
(2)本品对动物具有致畸作用,早产儿、新生儿、孕妇、乳母禁用。
 不
 良
 反
 应
本品毒性低,可引起恶心、呕吐、食欲不振、血尿药物过敏、皮疹、粒细胞及血小板减少等,但一般较轻微,停药后即可恢复正常。
 制
 剂
 规
 格
片剂0.1g。
 注
 意
 事
 项
(1)一日量不宜超过0.4g。
(2)本品干扰叶酸代谢,可产生血液系统不良反应,较长时间服用(超过15-20日)或按较大剂量连续用药时,应注意血象变化。出现白细胞减少或血小板减少时,应及时停药。
(3)较易发生耐药性,应避免单独使用。
(4)长期与苯妥英钠、氨甲蝶呤、解热止痛药并用可导致叶酸缺乏。
 参
 考
 文
 献
邵孝鉷 迟宝兰,2006. 基层全科医生诊疗指南第五卷.北京:学苑出版社
邵孝鉷 迟宝兰,2006. 基层全科医生诊疗指南第六卷.北京:学苑出版社
邵孝鉷 迟宝兰,2006. 基层全科医生诊疗指南第七卷.北京:学苑出版社
国家食品药品监督管理局药品审评中心,四川美康医药软件研究开发有限公司主编,2004.药物临床信息参考.四川: 科学技术出版社
徐叔云,2004.临床药理学第三版.北京:人民卫生出版社
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