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全反式视黄酰胺和神经酰胺降解抑制剂的制药用途
医药数据查询入口汇总 字体:
公开(公告)号 CN100358529C  
公开(公告)日 2008.01.02  
申请(专利)号 CN99808142.6  
申请日期 1999.06.28  
专利名称 全反式视黄酰胺和神经酰胺降解抑制剂的制药用途  
主分类号 A61K31/70(2006.01)I  
分类号 A61K31/70(2006.01)I;A61K31/165(2006.01)I;A61K31/13(2006.01)I;A61K31/66(2006.01)I;A61K31/20(2006.01)I;A61K31/07(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I  
分案原申请号  
优先权 1998.6.29 US 60/091138  
申请(专利权)人 洛杉矶儿童医院  
发明(设计)人 B·J·毛雷尔;C·P·雷诺;M·卡波特  
地址 美国加利福尼亚州  
颁证日  
国际申请 1999-06-28 PCT/US1999/014591  
进入国家日期 2000.12.29  
专利代理机构 中国专利代理(香港)有限公司  
代理人 张广育;周慧敏  
国省代码 美国;US  
主权项 一种产生神经酰胺的全反式视黄酰胺或其药学上可接受的盐和一种神经酰胺降解抑制剂或其药学上可接受的盐在制备用于治疗过度增殖疾病的药物中的用途,其中所述产生神经酰胺的全反式视黄酰胺由视黄酸衍生物组成,并且其中所述过度增殖疾病是一种肿瘤,选自神经母细胞瘤、肺癌、黑素瘤、前列腺癌结肠癌乳腺癌胰腺癌; 其中所述视黄酸衍生物的量为在肿瘤细胞中有效地产生坏死、细胞凋亡或二者的量,所述神经酰胺降解抑制剂的量为有效地将肿瘤细胞中产生的坏死、细胞凋亡或二者增加到大于预期由视黄酸衍生物和神经酰胺降解抑制剂分别产生的作用之和; 其中所述的神经酰胺降解抑制剂选自:葡糖基神经酰胺合酶抑制剂,鞘氨醇-1-磷酸合成抑制剂,蛋白激酶C抑制剂,和其药学上可接受的盐。  
摘要 一种对需要治疗的受治疗者施行的治疗过度增殖疾病的方法,包括以联合方式使受治疗者服用有效治疗量的:(a)产生神经酰胺的类视色素,如芬维A胺或其药学上可接受的盐;和(b)至少一种(在某些实施方案中为至少两种)神经酰胺降解抑制剂,如选自(ⅰ)葡糖基神经酰胺合成抑制剂(ⅱ)鞘氨醇-1-磷酸合成抑制剂和(ⅲ)蛋白激酶C抑制剂的化合物。一种优选的神经酰胺合成抑制剂是1-苯基-2-棕榈酰氨基-3-吗啉代-1-丙醇。一种优选的鞘氨醇-1-磷酸合成抑制剂是D-赤-N,N-二甲基鞘氨醇。一种优选的蛋白激酶C抑制剂是L-苏-二氢鞘氨醇。  
国际公布 2000-01-06 WO2000/000207 英  
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