| 公开(公告)号 | CN101120006A |
| 公开(公告)日 | 2008.02.06 |
| 申请(专利)号 | CN200680004689.9 |
| 申请日期 | 2006.02.10 |
| 专利名称 | 蛋白酶体抑制剂及其使用方法 |
| 主分类号 | C07F5/02(2006.01)I |
| 分类号 | C07F5/02(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61K31/69(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | 2005.2.11 US 60/652,370;2006.2.9 US 11/351,193 |
| 申请(专利权)人 | 赛福伦公司 |
| 发明(设计)人 | 安布罗焦·奥利瓦;拉法埃拉·贝尔纳迪尼;热尔马诺·达拉斯莫;保罗·G·卡萨拉;阿尔贝托·贝尔纳雷吉;埃内斯托·门塔 |
| 地址 | 美国宾夕法尼亚州 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | 2006-02-10 PCT/US2006/004664 |
| 进入国家日期 | 2007.08.13 |
| 专利代理机构 | 中原信达知识产权代理有限责任公司 |
| 代理人 | 杨 青;樊卫民 |
| 国省代码 | 美国;US |
| 主权项 | 式(I)的化合物 或其药学上可接受的盐的形式，其中： Q是-B(ORB)2、硼酸或环状硼酸酯，其中所述环状硼酸酯含有2-20个碳原子，及任选的杂原子，杂原子可以是N、S或O； RB独立地为H、C1-4烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基或芳烷基； Z是-CH(OH)CH3或-CH2NR1aR1； Hy是任选与芳基或杂芳基稠合的5或6元杂环基，其中所述5或6元杂环基含有至少一个成环N原子，并且其中所述Hy被1、2或3个R4任选取代； R1是H、C1-10烷基、碳环基、杂环基、C1-10烷基-C(＝O)-、C2-10烯基-C(＝O)-、C2-10炔基-C(＝O)-、碳环基-C(＝O)-、杂环基-C(＝O)-、碳环基烷基-C(＝O)-、杂环基烷基-C(＝O)-、C1-10烷基-S(＝O)2-、碳环基-S(＝O)2-、杂环基-S(＝O)2-、碳环基烷基-S(＝O)2-、杂环基烷基-S(＝O)2-、C1-C10烷基-NHC(＝O)-、碳环基-NHC(＝O)-、杂环基-NHC(＝O)-、碳环基烷基-NHC(＝O)-、杂环基烷基-NHC(＝O)-、C1-C10烷基-OC(＝O)-、碳环基-OC(＝O)-、杂环基-OC(＝O)-、碳环基烷基-OC(＝O)-、杂环基烷基-OC(＝O)-、C1-10烷基-NH-C(＝O)-NHS(＝O)2-、碳环基-NH-C(＝O)-NHS(＝O)2-、杂环基-NH-C(＝O)-NHS(＝O)2-、C1-10烷基-S(＝O)2-NH-C(＝O)-、碳环基-S(＝O)2-NH-C(＝O)-、杂环基-S(＝O)2-NH-C(＝O)-或氨基保护基；其中R1任选地被1、2或3个选自C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、F、C1、Br、I、C1-4卤代烷基、-NH2、-NHR2、-N(R2)2、-N3、-NO2、-CN、-CNO、-CNS、-C(＝O)OR2、-C(＝O)R2、-OC(＝O)R2、-N(R2)C(＝O)R2、-N(R2)C(＝O)OR2、-C(＝O)N(R2)2、脲基、-OR2、-SR2、-S(＝O)-(C1-6烷基)、-S(＝O)2-(C1-6烷基)、-S(＝O)-芳基、-S(＝O)2-芳基、-S(＝O)2-N(R2)2、被1、2、3、4或5个R3任选取代的碳环基、以及被1、2、3、4或5个R3任选取代的杂环基的取代基取代； R1a是H；或者R1a和R1与其相连的N原子一起形成被1、2或3个R3任选取代的4、5、6或7元杂环基； R2独立地为H或C1-6烷基； 或者，两个R2可以结合起来，与其相连的N原子一起形成5、6或7元杂环基； R3独立地选自C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、苯基、卤素、卤代烷基、烷氧基、硫代烷氧基(thialkoxy)、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷基-OC(＝O)-、烷基-C(＝O)-、芳基-OC(＝O)、烷基-OC(＝O)NH-、芳基-OC(＝O)NH-、烷基-C(＝O)NH-、烷基-C(＝O)O-、-OH、-SH、-CN、-N3、-CNO、-CNS、烷基-S(＝O)-、烷基-S(＝O)2-、H2NS(＝O)-和H2NS(＝O)2-； R4独立地选自C1-20烷基、C2-20烯基、C2-20炔基、-OR4a、-SR4a、-CN、卤素、卤代烷基、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、-NHC(＝O)O-烷基、-NHC(＝O)烷基、-COOH、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)烷基、-C(O)H、-S(＝O)-烷基、-S(＝O)2-烷基、-S(＝O)-芳基、-S(＝O)2-芳基、被1、2或3个R5任选取代的碳环基以及被1、2或3个R5任选取代的杂环基； R4a是H、C1-C20烷基、C2-C20烯基、C2-C20炔基、碳环基或杂环基； R5独立地选自C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、苯基、卤素、卤代烷基、烷氧基、硫代烷氧基(thialkoxy)、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷基-OC(＝O)-、烷基-C(＝O)-、芳基-OC(＝O)-、烷基-OC(＝O)NH-、芳基-OC(＝O)NH-、烷基-C(＝O)NH-、烷基-C(＝O)O-、-OH、-SH、-CN、-N3、-CNO、-CNS、烷基-S(＝O)-、烷基-S(＝O)2-、H2NS(＝O)-和H2NS(＝O)2-； 前提条件是，当Z是-CH(OH)CH3，并且Q是 或时， 则Hy不是 或 |
| 摘要 | 本发明提供了可以通过例如抑制蛋白酶体活性来调节细胞凋亡的硼酸化合物、硼酸酯及其组合物。这些化合物和组合物可以用于诱导细胞凋亡和治疗疾病，例如癌症及其它直接或间接地与蛋白酶体活性相关的病症的方法。 |
| 国际公布 | 2006-08-17 WO2006/086600 英 |
