公开(公告)号
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CN101143894A
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公开(公告)日
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2008.03.19
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申请(专利)号
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CN200710024565.3
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申请日期
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2007.06.22
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专利名称
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高效抑制血管生成多肽及其物理化学修饰方法和应用
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主分类号
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C07K7/06(2006.01)I
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分类号
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C07K7/06(2006.01)I;C07K7/08(2006.01)I;A61K38/08(2006.01)I;A61K38/10(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I
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分案原申请号
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优先权
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申请(专利权)人
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中国药科大学
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发明(设计)人
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徐寒梅;周 康
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地址
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211198江苏省南京市江宁区龙眠大道639号
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颁证日
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国际申请
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进入国家日期
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专利代理机构
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南京知识律师事务所
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代理人
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高桂珍
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国省代码
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江苏;32
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主权项
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一种具有整合素、肝素亲和性和结合能力的高效抑制血管生成的多肽,其特征在于在血管生成抑制多肽Ile-Val-Arg-Arg-Ala-Asp-Arg-Ala-Ala-Val-Pro的一端或另外一端连接对整合素家族具有亲和性和结合能力的多肽。
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摘要
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本发明属于生物工程制药技术领域或蛋白质多肽类药物领域,具体涉及高效血管生成抑制剂及其生产方法与应用。本发明设计了具有整合素亲和性的高效血管生成抑制剂RGD-ED,该抑制剂含有血管生成抑制多肽异亮氨酸-缬氨酸-精氨酸-精氨酸-丙氨酸-天冬氨酸-精氨酸-丙氨酸-丙氨酸-缬氨酸-脯氨酸,在其一端或两端分别连接含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列的多肽。本发明的RGD-ED可以合成。本发明还通过基因工程方法在大肠杆菌中或其它真核细胞中表达了其中一种RGD-ED,进行包涵体蛋白分离、溶解和复性、离子交换层析分离纯化得到RGD-ED。对本发明中的所有多肽序列进行聚乙二醇(PEG)修饰,肝素修饰,右旋糖苷修饰,聚乙烯吡咯烷酮(PVP)修饰,聚乙二醇-聚氨基酸共聚物修饰,棕榈酸(palmitic acid)修饰,多聚唾液酸(colominic acid)修饰,脂质体修饰,其中包括脂质体(REV)、干脂质体(DRV)以及多室脂质体(Mvl)。本发明的合成多肽序列、基因工程产物和修饰产物在体内外实验中都能够显著提高现有血管生成抑制剂抑制内皮细胞生长、抑制新生血管生成和抗肿瘤效果,能够作为实体瘤、类风湿性关节炎治疗药物。
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国际公布
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