| 公开(公告)号 | CN101148681A |
| 公开(公告)日 | 2008.03.26 |
| 申请(专利)号 | CN200610123015.2 |
| 申请日期 | 2006.10.27 |
| 专利名称 | 一种靶向性共表达p53和Mda-7的重组腺病毒 |
| 主分类号 | C12N15/861(2006.01)I |
| 分类号 | C12N15/861(2006.01)I;C12N15/12(2006.01)I;C12N15/24(2006.01)I;C12N15/28(2006.01)I;A61K48/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申请号 | |
| 优先权 | |
| 申请(专利权)人 | 王尚武 |
| 发明(设计)人 | 王尚武 |
| 地址 | 523808广东省东莞市松山湖高新技术产业园留学生创业园 |
| 颁证日 | |
| 国际申请 | |
| 进入国家日期 | |
| 专利代理机构 | |
| 代理人 | |
| 国省代码 | 广东;44 |
| 主权项 | 一种靶向性共表达新型p53和Mda-7的重组腺病毒。本发明使用的腺病毒载体为Stratagene公司的产品AdEasy-1载体，为E1和E3区缺失的腺病毒载体。本发明构建的表达盒由肿瘤特异性动子、新型p53、IRES、Mda-7和SV40多聚腺嘌呤组成，其主要特征为： a).人野生型p53抑癌基因的第72位氨基酸由脯氨酸突变成为精氨酸，其他氨基酸组成及其排列顺序不变； b).P53抑癌基因在其N-末端以内切酶EcoR V和C-末端以内切酶Not1片段拼接于pIRES质粒上游； c).Mda-7基因在其N-末端以内切酶Sma1和C-末端以内切酶Xba1片段拼接于pIRES质粒下游； d).肿瘤特异性启动子在其N-末端以内切酶Nru1和C-末端以内切酶EcoRV片段拼接于新型p53基因的上游； 经重组后，该表达盒位于腺病毒载体的E1缺失区。该重组腺病毒具有靶向性共表达p53和Mda-7的作用，因而具有更强细胞凋亡功能、抗癌谱更广的生物功能。 |
| 摘要 | 本发明叙述了一种构建靶向性共表达新型肿瘤抑制基因p53和Mda-7的表达盒结构的重组腺病毒的方法及其用途和意义，其主要特征为1)野生型P53抑癌基因的第72位氨基酸由脯氨酸突变成为精氨酸，其他氨基酸组成及其排列顺序不变；2)通过内部核糖体结合位点将新型肿瘤抑制基因p53和Mda-7基因连接；3)该表达盒的启动子由肿瘤特异性启动子PEG-3来驱动；4)该重组腺病毒是复制缺陷型的血清A5型腺病毒。该新型腺病毒具有靶向性共表达二种抗癌基因，即新型肿瘤抑制基因p53和Mda-7基因，其产物具有更强细胞凋亡生物功能，但对正常细胞不会造成损伤。因此，在肿瘤，尤其是恶性肿瘤的基因治疗中将具有重要意义。 |
| 国际公布 |
