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巨细胞病毒感染
来源:医学全在线 中医理论数据 字体:
  
疾病名称(英文) cytomegalovirus infection
拚音 JUXIBAOBINGDUGANRAN
别名 巨细胞包涵体病
西医疾病分类代码 感染性疾病
中医疾病分类代码
西医病名定义 由巨细胞病毒侵入人体对婴幼儿产生的病毒性感染性疾病。
中医释名
西医病因 巨细胞病毒(CMV)是一种疱疹病毒,含双链DNA,电镜下为20面体,直径约150-200nm。患者及隐性感染者是本病的传染源,其唾液、尿、血、乳汁、子宫分泌物、精液、粪便等均可含病毒。能通过胎盘引起先天感染或由于后天长期接触经呼吸道、消化道或性生活而受染。
中医病因
季节
地区
人群 受染孕妇逐渐产生免疫力,因此孕妇妊娠前3个月受染时,胎儿常受染;妊娠中3个月受染则胎儿可能受染;妊娠后3个月受染则胎儿很少受染。
强度与传播 儿童的唾液或尿液可间断排毒数月或数年。5%-7%的献血员血液中带本病毒,可因输入病毒携带者的血液或植入其肾脏或骨髓而传染。 尿液带病毒者,初生儿占0.5%-2%,12个月时较高,1岁以后即逐渐减少,成年时低于1%或为阴性。孕妇晚期尿或子宫颈分泌物2%一13%带病毒,其中3% -5%为显性感染。 第二胎先天性受染机会很少。人群血中特异抗体的阳性率随年龄增长而上升,35岁以后可高达35%-80%,其中成年妇女较高,说明隐性感染广泛存在。
发病率
发病机理 与其他疱疹病毒相似,初次感染CMV后,病毒常潜伏于体内,于妊娠或免疫抑制时,潜伏病毒可被激活而成感染性病毒。此外,CMV带有癌基因。病毒进入人体后通过血流由血细胞(多核细胞及单核细胞)带到全身各处。原发感染时,因机体缺乏相应抗体,病毒广泛侵入各器官,在上皮细胞,形成典型的巨细胞包涵体病变、间质性炎症及灶性坏死等。复发感染时病毒量少,体内常有一定水平的循环抗体,病变及临床表现一般较轻。复发可由内源性的潜在病毒激活,也可因感染不同抗原株的CMV或感染大量相同的毒株而致病。CMV感染可损害宿主的体液免疫和细胞免疫,以后者为甚,表现为淋巴细胞转化率低下、T辅助细胞数降低而T抑制细胞增多,导致了慢性潜伏感染。与此同时白细胞不能产生干扰素,故患者虽有循环抗体但不能保护机体免受再次感染,且于尿及宫颈液仍可排出病毒。
中医病机
病理
病理生理
中医诊断标准
中医诊断
西医诊断标准
西医诊断依据 临床诊断CMV感染是困难的,但有如下情况应考虑本病的可能性,再结合病原学及血清学检查以明确诊断:①凡早产、先天畸形及营养不良的婴儿,或在新生儿期出现原因不明的黄疸、肝脾肿大、紫癜、鼻出血、小头畸形和脑、眼损害者。②儿童或成人有嗜异性凝集试验阴性的单核细胞增多征群者。③免疫功能低下者或骨髓、肾脏移植者等出现发热及间质性肺炎经抗生素治疗无效者。
发病
病史 潜伏期一般4-8周,根据年龄及宿主免疫状态的不同可有不同的临床类型。
症状
体征 先天性感染:与乙型肝炎、弓形体病、风疹单纯疱疹病毒等相同,CMV可由孕妇经胎盘传给胎儿。多发生在母体初次感染或既往感染的再激活之后,前者胎儿出现严重病变的危险性高于后者。妊娠越早期获得的感染导致胎儿的病变也越严重。妊娠期的CMV感染常轻或无症状,因此产前难被发现。受感染的胚胎白细胞播散全身,侵犯胎儿的各器官,导致发育异常。先天性CMV感染可引起新生儿早产,90%出生时无明显症状,少数可于数月或数年后出现。5%于出生时或出生后不久出现典型的巨细胞包涵体病症状,表现为低体重、小头畸形、视网膜脉络膜炎、黄疸、肝脾肿大、间质性肺炎、抽搐、血小板降低等,病死率极高。存活者可有严重的精神发育迟缓及失听等。CMV是造成智力缺陷最常见的病毒,可有永久性的脑损害,也可表现为智力或听力障碍。
健康人的获得性感染:婴儿CMV感染是指分娩时通过有CMV存在的产道受感染,或出生后通过带病毒的母乳而受染。多数在出生后2-4月内发病,症状轻,多属亚临床型,也可有中等黄疸、肝脾肿大、肝功能异常、淋巴结肿大、间质性肺炎、皮疹等,如无细菌并发感染,多自行缓解,偶可留下智力障碍。儿童在托儿所、幼儿园等集体生活中密切接触,CMV可经唾液及尿等污染手及玩具而传播。据报告5岁以下的儿童9.4%-29%的尿有CMV,5-15岁时为9.5%-15%。唾液的带毒率与之相仿。临床表现与成人获得性感染相仿,但颈淋巴结肿大较成人为甚。健康成人可从儿童获得感染,也可由性交感染,性生活杂乱的人受染更多。临床表现主要是嗜异性凝集试验阴性的单核细胞增多征群,表现为发热,热程平均3周,可达5周,有肌痛、头痛、皮疹、扁体炎、全身淋巴结肿大、黄疸、肝脾肿大等,也可表现为心肌炎、Guillain-Barre综合征、溶血性贫血血小板减少性紫癜等。周围血象白细胞增多,以淋巴细胞为主,有异常淋巴细胞出现。
免疫缺陷者的感染:恶性肿瘤、结缔组织病及器官 移植者等维持免疫抑制治疗者的CMV感染可由潜伏的病毒(潜伏在宿主、血制品或移植的器官内)再激活引起。输血,特别是输白细胞、骨髓移植、肾移植等都易获得CMV感染,艾滋病有极高的CMV感染率。器官移植者常于移植后1-2个月内发生CMV感染,常为亚临床型,但如发病,则临床表现多而重,最常见的是发热、间质性肺炎,也可有肝炎、视网膜炎及胃肠道症状等。间质性肺炎是骨髓移植及肾移植患者常见的死亡原因,起病慢,患者有气急、干咳、紫绀,两肺下可闻及湿罗音。轻者可无明显症状,胸部摄片时发现两侧间质炎症,2一3周后自愈。器官移植者发生CMV感染后,发生排斥的危险较高,排斥一般在移植后一个月内发生。CMV感染本身也可造成免疫抑制,使之易引起其他机会病原体,如细菌、真菌、卡氏肺孢子虫和单纯疱疹病毒等的感染与播散。此外,CMV与Kaposi肉瘤和恶性肿瘤有关,可发生在前列腺、直肠和子宫颈等处。
体检
电诊断
影像诊断 ②电镜检查:由于CMV有典型的疱疹病毒结构,因此可用电镜直接检测尿标本或感染组织中的病毒颗粒,也可再用特异性的荧光抗体检测此病毒颗粒的特异性。
实验室诊断 病原检查①细胞培养分离病毒:尿液、咽洗液、血细胞等标本采取后宜置于4℃冰箱中,最好立即进行检查,常用的是人胚纤维母细胞或包皮上皮细胞培养,一般在1 2周后可见到细胞变圆、团聚等病变。1985年 Smith等将标本接种到有细胞培养的玻片上后经离心沉淀使病毒进入细胞,再置入含二氧化碳的孵箱中培养, 16h后用荧光标记的单克隆抗体染色,即可检测到感染细胞中的早期抗原,为本病的早期诊断提供了极好的方法。但病毒培养阳性并不能区别是病毒携带状态或CMV病。 部分病人冷凝集试验、抗核抗体及类风湿因子阳性。
血液 血清学诊断:应用免疫荧光、补体结合、酶联免疫吸附、乳胶凝集等血清学技术可检测CMV特异性的IgG及IgM。单份血清IgG阳性说明曾有过感染,双份血清效价4倍增高说明新近感染,但有时抗体增高需数周之久,因此急性期取血后应于2-8周后各取恢复期标本检测。单份血清IgM 阳性,即有诊断意义,说明新近感染或潜伏 的病毒被激活。类风湿因子可干扰IgM 检测而获假阳性结果,可将抗人μ链抗体吸附到固相上以捕捉待检血清中的IgM,由于IgM不能通过胎盘,因此新生儿脐带血如获阳性即可诊断先天性感染。
尿
粪便
脑脊液
其他诊断
免疫学
组织学检验 ③组织病理学检查:通过检测组织(肾、肺、肝等的活检标本)或脱落细胞涂片(尿沉渣、间质性肺炎气管灌洗液的沉渣等)中特征性含核内包涵体的巨细胞有助于诊断。 受染细胞增大3-4倍,核内有嗜酸性包涵体,中心深染色浓,周围有一亮圈与核膜分开,酷似头鹰眼。尿沉渣检查的阳性率并不高,病后也可长期阳性。应用特异性的单克隆抗体也可直接检测组织或脱落细胞中的CMV抗原。④分子杂交技术也应用于白细胞、尿液和组织等临床标本的检测,该方法是先从标本中提取DNA,然后用放射活性标记的CMV探针与之进行杂交, 48-72h可得阳性结果。
西医鉴别诊断
中医类证鉴别
疗效评定标准
预后
并发症
西医治疗 阿昔洛韦(无环鸟苷)及阿糖腺苷治疗其他疱疹病毒疾病有效,但对CMV感染无效。阿昔洛韦的衍生物DHPG(9-鸟嘌苓)在试管中作用较阿昔洛韦强25-50倍,但其副作用也大,中性粒细胞减少是其最主要的副作用。该药的疗效及安全性有待进一步研究。
中医治疗
中药
针灸
推拿按摩
中西医结合治疗
护理
康复
预防 预防本病的目标是尽可能防止高危血清抗体阴性者感染CMV,并且使血清抗体阳性者的CMV再激活减少到最低程度。
目前尚无预防妊娠期间CMV激活的方法,认真洗手是减少孕妇CMV感染最好的方法。托儿所和幼儿园是本病传播的重要场所,造成儿童间的感染及血清抗体阴性的工作人员及家长的感染。血清抗体阴性的婴儿室工作人员也易由接触感染婴儿的分泌物(尿布、尿液、唾液等)而受染。最有效的预防方法是良好的卫生习惯,如洗手等。防止性传播也是重要措施。
由于经输血可传播,因此宜尽量避免不必要的输血。对早产儿、新生儿、免疫缺损者、接受器官移植者及孕妇尽可能用血清CMV抗体阴性的血制品(至少IgM 阴性)或不输入血细胞。移植的器官可是CMV 的传染源,应尽可能采用血清抗体阴性的器官或组织。高效价免疫球蛋白的应用正在研究中。抗病毒药物无预防作用。
历史考证
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