一、糖尿病

糖尿病（diabetes　mellitus)是由于胰岛素缺乏或（和)胰岛素的生物效应降低而引起的代谢障碍，为以持续的血糖升高和出现糖尿为主征的常见病，发病率为1％～2％。

【病因和发病机制】

糖尿病依病因可分为原发性及继发性两类。继发性糖尿病是由于炎症、肿瘤、手术等已知疾病造成胰岛广泛破坏，或由于其他内分泌的异常影响胰岛素的分泌所导致的糖尿病。日常所称糖尿病乃指原发性糖尿病，按其病因、发病机制、病变、临床表现及预后的不同可分为以下两种。

（一)胰岛素依赖型糖尿病

胰鸟素依赖型糖尿病（insulin-dependent　diabetes mellitus，IDDM)又称Ⅰ型糖尿病，占糖尿病的10％～20％，患者多为青少年，发病时年龄小于20岁，胰岛B细胞明显减少，血中胰岛素明显降低，易合并酮血症甚至昏迷，治疗依赖胰岛素。目前认为其发病是在遗传易感性素质的基础上，胰岛感染了病毒（如腮腺炎病毒、风疹病毒及柯萨奇B4病毒等)或受毒性化学物质（如吡甲硝苯脲等)的影响，使胰岛B细胞损伤，释放出致敏蛋白，引起自身免疫反应（包括细胞免疫及体液免疫)，导致胰岛的自身免疫性炎症，进一步引起胰岛B细胞严重破坏。

遗传易感性素质的主要根据是：一卵性双生的一方得病，50％的另一方也得病；与HLA类型有明显关系，在中国此型患者中DR3及DR4的分布频率明显增加，有人统计HLA-DR3或DR4的人群患此病的危险性比其他人高5～7倍。这些人存在免疫缺陷，一方面对病毒的抵抗力降低，另一方面抑制性T细胞的功能低下，易发生自身免疫反应（参阅本章毒性甲状腺肿)。

自身免疫反应的主要根据是：患者早期胰岛中有大量淋巴细胞浸润（胰岛炎)，其中包括CD4+T细胞，与Ⅰ型糖尿病动物模型所见一致，从Ⅰ型糖尿病动物中提取的CD4+T细胞转移给正常动物可引发该病；90％患者发病后一年内血中可查出抗胰岛细胞抗体；10％的患者同时患有其他自身免疫性疾病。

（二)非胰岛素依赖型糖尿病

非胰岛素依赖型糖尿病（non-insulin　dependent diabetes mellitus，NIDDM)又称Ⅱ型糖尿病，发病年龄多在40岁以上，没有胰岛炎症，胰岛数目正常或轻度减少。血中胰岛素开始不降，甚至增高，无抗胰岛细胞抗体，无其他自身免疫反应的表现。本型虽然也有家族性，一卵性双生同时发病者达90％以上，但未发现与HLA基因有直接联系。其发病机制不如Ⅰ型糖尿病清楚，一般认为是与肥胖有关的胰岛素相对不足及组织对胰岛素不敏感（胰岛素抵抗)所致。

肥胖是本型发生的重要因素，患者85％以上明显肥胖，只要减少进食，降低体重，血糖就可下降，疾病就可得到控制。引起发病有两个重要环节：①胰岛素相对不足及分泌异常。长期高热量食物，刺激胰岛B细胞，引起高胰岛素血症，但与同样肥胖的非糖尿病者相比，血中胰岛素水平较低，因此胰岛素相对不足。此外对葡萄糖等刺激，胰岛素早期呈现延缓反应，说明胰岛B细胞本身也有缺陷。长期过度负荷可使胰岛B细胞衰竭，因此本病晚期可有胰岛素分泌绝对缺乏，不过远比Ⅰ型为轻。②组织胰岛素抵抗，脂肪细胞越大对胰岛素就越不敏感，脂肪细胞及肌细胞的胰岛素受体减少，故对胰岛素反应差，这是高胰岛素血症引起胰岛素受体负调节的表现；此外营养物质过剩的细胞还存在胰岛素受体后缺陷（defect of postreceptor signaling by insulin)，使葡萄糖及氨基酸等不能通过细胞膜进入细胞内，事实上营养过剩的细胞（也包括肝细胞及肌细胞)已失去正常处理血液中营养物质的能力。

非肥胖型Ⅱ型糖尿病患者对葡萄糖早期胰岛素反应比肥胖型患者更差，提示胰岛B细胞缺陷更严重，同时组织也呈胰岛素抵抗，其原因不明，可能与基因异常有关。

糖尿病患者在临床上不仅呈糖代谢障碍，也有脂肪及蛋白代谢障碍。胰岛素的不足（绝对或相对)及组织胰岛素抵抗使葡萄糖利用及糖原合成减少，导致高血糖。血糖超过肾阈值www.lindalemus.com/jianyan/则出现尿糖及高渗性利尿（多尿)。这将引起水及电解质的丢失，进一步导致细胞内水减少，故患者出现口渴。由于营养物质得不到利用，患者食欲常增强，而体重却减轻（主要见于Ⅰ型及严重的Ⅱ型糖尿病)。

在胰岛素严重缺乏情况下（见于Ⅰ型糖尿病)，蛋白及脂肪分解代谢增强而生成氨基酸及脂肪酸，氨基酸在肝内作为糖异生的原料被利用，而脂肪酸则在肝内氧化生成酮体（乙酰乙酸、β-羟丁酸及丙酮)，出现酮血症（ketonemia)及酮尿症（ketonuria)，前者可导致糖尿病昏迷。部分患者胰岛A细胞分泌的高血糖素（glucagon)增高，能加速脂肪酸的氧化。

【病理变化】

1．胰岛的病变不同类型的糖尿病及其不同时期，病变差异甚大。Ⅰ型糖尿病早期可见胰岛炎，胰岛内及其周围有大量淋巴细胞浸润，偶见嗜酸性粒细胞。胰岛细胞进行性破坏、消失，胰岛内A细胞相对增多，进而胰岛变小，数目也减少，有的胰岛纤维化；Ⅱ型糖尿病用常规方法检查时，早期几无变化，以后可见胰岛B细胞有所减少。常见变化为胰岛淀粉样变，在B细胞周围及毛细血管间有淀粉样物质沉着（图15-18)，该物质可能是胰岛素B链的分解产物。

图15-18 糖尿病之胰岛

图示胰岛淀粉样变

2．其他组织变化及合并症

（1)动脉病变：①动脉粥样硬化，比非糖尿病患者出现较早且较严重；②细动脉玻璃样变，表现为基底膜增厚，富于Ⅳ型胶原的物质沉着，由于通透性增高致蛋白质漏出增多，故动脉壁有蛋白质沉积，造成管腔狭窄，引起组织缺血。合并高血压者，此变化更明显。

（2)肾病变：①肾小球硬化，有两种类型，一种是弥漫性肾小球硬化（diffuse glomerulosclerosis)，肾小球毛细血管基底膜弥漫增厚，血管系膜细胞增生及基质增多；另一种为结节性肾小球硬化（nodular glomerulosclerosis)，其特点是部分系膜轴有多量透明物质沉着，形成结节状，结节外周为毛细血管袢。②动脉硬化及小动脉硬化性肾硬化。③急性和慢性肾盂肾炎，易伴有肾乳头坏死，后者是由于在缺血的基础上对细菌感染更加敏感。④肾近曲小管远端上皮细胞有糖原沉积。

（3)糖尿病性视网膜病。可分两种，一种是背景性视网膜病（background retinopathy)，视网膜毛细血管基底膜增厚，小静脉扩张，常有小血管瘤形成，继而有水肿、出血；另一种是由于血管病变造成视网膜缺氧，刺激引起血管新生及纤维组织增生，称为增殖性视网膜病（proliferative retinopathy)。视网膜病变易引起失明。除视网膜病变外，糖尿病易合并白内障。

（4)神经系统病变：周围神经包括运动神经、感觉神经和植物神经都可因血管变化引起缺血性损伤，出现各种症状，如肢体疼痛、麻木、感觉丧失、肌肉麻痹以致足下垂、腕下垂、胃肠及膀胱功能障碍等；脑细胞也可发生广泛变性。

（5)其他器官病变：肝细胞核内糖原沉积；由于高血脂症皮肤可出现黄色瘤结节或斑块。

（6)糖尿病性昏迷：其原因有①酮血症酸中毒；②高血糖引起脱水及高渗透压。

（7)感染：由于代谢障碍及血管病变使组织缺血，极易合并各种感染。

二、胰岛细胞瘤

胰岛细胞瘤（islet-cell　tumor)由于其构成细胞不同，所分泌的激素和引起的症状也不同。有一部分肿瘤乃无功能性肿瘤，临床上不出现任何特殊症状。胰岛细胞瘤在HE染色片上不可能区分出细胞的种类，常需借助特殊染色、电镜及免疫组化技术来加以鉴别。

1．B细胞肿瘤 从胰岛B细胞（即B细胞)发生的肿瘤有腺瘤和腺癌；其中一部分能分泌胰岛素，可称之为insulinoma，临床上可有低血糖症状。大约80％是单发性腺瘤，10％为多发性腺瘤，10％是癌。本瘤可见于各个年龄层，但以40～50岁为多见。肉眼观，一般以胰体及胰尾部为多见，有完整包膜，大小为0.5～10cm，切面色微黄。组织学上，瘤细胞似胰岛细胞，呈多角形或柱状，胞浆颗粒状，细胞排列成条索或巢状，有时可出现菊形团排列。周围绕以血www.med126.com窦（图15-19)。间质中常出现淀粉样物质或钙盐沉积。其恶性者称为胰岛细胞癌。但由于肿瘤细胞常可因变性而出现多形性和奇异形核，因而从镜下区分良恶性有时也颇困难，常需根据其浸润性生长和淋巴结、肝转移等才能做出判断。

图15-19 胰岛细胞瘤

2．Zollinger–Ellison综合征本综合征以胰岛细胞瘤、大量胃酸分泌和溃疡病为主征。肿瘤常为多发性，60％是恶性，细胞大小不一，瘤细胞分泌胃泌素，故又称胃泌素瘤（gastrinoma)。在胰岛该瘤细胞来源不明。此瘤可见于胰腺任何部位，也可发生在十二指肠及胃幽门窦部。由于胃泌素的作用，胃酸分泌亢进，导致溃疡病形成。溃疡主要见于十二指肠及胃，但25％可出现在空肠。患者还常有水样腹泻及脂性腹泻。