女性自青春期到更年期,生殖器官出现周期性变化,称“性周期”。由于最明显的外在表现为月经,因而称“月经周期”。这种周期性变化,是通过在中枢神经系统控制下的下丘脑、垂体、卵巢(称为下丘脑-垂体-卵巢轴)内分泌系统的兴奋和抑制作用来调节的(图15)。
图15 下丘脑-垂体-卵巢轴相互间关系示意图
虚线示负反馈
一、下丘脑性激素
位于脑底部,其中间隆突细胞能分泌肽类激素,具有高度生物活性,只需几毫微克(ng)就可产生生物效应。这些激素通过垂体门脉血管系统达到垂体前叶,促进或抑制其分泌各种相应的激素。起到促进作用的称释放激素(RH),起抑制作用的称抑制激素(IH)。
(一)促性腺激素释放激素(GnRH)
为调节月经的主要激素,于1971年人工合成,其化学结构为10肽化合物。此激素能使垂体分泌促卵泡素(FSH)和促黄体生成素(LH),但主要为后者,故又称黄体生成素释放激素(LH-RH)。它们究竟是一种还是两种激素,目前尚无统一认识。
(二)生乳素抑制激素(PIH)
下丘脑通过抑制来调节垂体泌乳激素(PRL)的分泌。脑组织中多巴胺即有此作用,故有认为多巴胺即系PIH者,但也有认为系经激发另一种物质而起作用,至今尚无定论。
(三)下丘脑激素的释放与抑制调节
1.神经介质
主要www.lindalemus.com/sanji/有去甲肾上腺素、多巴胺及5-羟色胺。
⑴去甲肾上腺素促使LH-RH的分泌。
⑵多巴胺对LH-RH和PRL有抑制作用(或促进PIH的分泌)。
⑶5-羟色胺对LH-RH有抑制作用,但对PRL则有促进作用。
2.反馈调节
卵巢性激素可逆向影响下丘脑和垂体前叶促性腺激素的分泌,称反馈作用。有促进性作用者,称正反馈,反之称负反馈。雌激素与孕激素协同作用时,负反馈影响更显著。
垂体促性腺激素系在Gn-RH调节下分泌,但又可反过来对下丘脑起负反馈作用。
3.松果体
位于第三脑室顶部,是一很小腺体。幼年时被破坏易发生性早熟。成年时被破坏,则Gn-RH的释放将受影响。发生肿瘤时,常伴有下丘脑-垂体-卵巢轴功能状态的抑制。
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卵泡期的卵泡内卵泡膜细胞为合成雌激素和雄激素的主要场所,其酶系统能将雄激素部分地转化为雌激素。颗粒细胞的芳香化酶系统受FSH的作用活化,也能将雄激素转化为雌激素。
黄体期上述细胞的性激素合成更为活跃。此时内卵泡膜黄素细胞主要产生雌激素,也分泌孕激素;黄体粒层细胞的LH受体量大为增加,主要分泌孕激素。
除卵巢外,胎盘可产生大量雌激素与孕激素,肾上腺皮质及睾丸也能产生极少量雌激素与孕激素。外卵泡膜细胞和卵巢间质细胞,正常能合成极少量的雄激素。
性激素和肾上腺皮质激素的基本结构与胆固醇相似,为一种类固醇激素,也称甾体激素。各激素合成的基本途径是统一的,仅因组织中酶系统的差别,而合成了不同的激素。活动过程均在细胞的粗面内质网内进行。
(一)雌激素
人体内的雌激素主要如下:17β-雌二醇(E2),活性最强,易被氧化成为雌酮,又可水合为作用最弱的雌三醇(E3),后者也可能是E2的代谢产物。这些变化都在肝脏内进行,都以葡萄糖醛酸和硫酸盐的形式从尿中排出。
雌激素的主要生理功能如下:
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酸结合,从尿中排出。
孕激素主要生理功能如下:
1.使经雌激素作用而增生的子宫内膜出现分泌现象,宫颈粘液变得粘稠,精子不易通过。
2. 抑制输卵管的蠕动。
3.逐渐使阴道上皮细胞角化现象消失,脱落的细胞多倦缩成堆。
4.促使乳腺小泡的发育,但必须在雌激素刺激乳腺管增生之后才起作用。
5.有致热作用,可能系通过中枢神经系www.lindalemus.com/rencai/统使体温升高约0.5℃。
6.促使体内钠和水的排出。
7.通过丘脑下部抑制垂体促性腺激素的分泌。
孕激素与雌激素既有拮抗作用又有协同作用。孕期此两种激素在血中上升曲线平行,孕末期达高峰,分娩时子宫的强有力收缩,与二协同作用有关。
(三)雌激素
女性体内的雄激素主要是睾丸酮,有无生理重要性,一直是探索中的问题。据认为雌激素的组成、代谢和促进生长的能力有限,少女在青春期生长发育迅速,似难单以雌激素作用来解释,还可能有少量雄激素的作用。